{"id":6053,"date":"2026-02-19T11:10:49","date_gmt":"2026-02-19T10:10:49","guid":{"rendered":"https:\/\/amsbiopharma.com\/?p=6053"},"modified":"2026-02-19T11:10:50","modified_gmt":"2026-02-19T10:10:50","slug":"ema-actualizacion-guia-nitrosaminas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/ema-actualizacion-guia-nitrosaminas\/","title":{"rendered":"Directriz actualizada de la EMA sobre nitrosaminas: implicaciones para los l\u00edmites de ingesta aceptables y estrategias anal\u00edticas"},"content":{"rendered":"

El control de impurezas en la fabricaci\u00f3n farmac\u00e9utica ha experimentado una transformaci\u00f3n profunda con la aparici\u00f3n de las N\u2011nitrosaminas como impurezas mutag\u00e9nicas de alta potencia. Desde el descubrimiento inicial de NDMA en productos basados en sartanes en 2018, los organismos reguladores han ido refinando de manera continua sus expectativas para proteger la salud p\u00fablica.<\/span><\/p>\n

Las recientes actualizaciones introducidas por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), en particular las revisiones relacionadas con los l\u00edmites de ingesta aceptable y las medidas regulatorias de implementaci\u00f3n m\u00e1s amplias, constituyen un avance relevante en la definici\u00f3n de l\u00edmites de exposici\u00f3n seguros y en la armonizaci\u00f3n de los criterios de evaluaci\u00f3n de riesgo a lo largo del ciclo de vida farmac\u00e9utico. Estas <\/span>directrices sobre nitrosaminas <\/span>subrayan la necesidad de una gesti\u00f3n proactiva de impurezas, respaldada por una ciencia anal\u00edtica s\u00f3lida y rigurosa.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/b><\/p>\n

Actualizaci\u00f3n del Ap\u00e9ndice 1 de la EMA: nuevos l\u00edmites de ingesta aceptables para nitrosaminas<\/h2>\n

Uno de los desarrollos m\u00e1s relevantes dentro de la actualizaci\u00f3n de las <\/span>directrices de la EMA sobre nitrosaminas <\/span>es el refinamiento de los l\u00edmites de ingesta aceptable (IA) publicados a trav\u00e9s del marco del <\/span>Ap\u00e9ndice 1<\/span>. Estos l\u00edmites definen los umbrales m\u00e1ximos de exposici\u00f3n diaria destinados a mantener el riesgo vitalicio de c\u00e1ncer por debajo de 1 en 100.000 pacientes, en consonancia con los principios internacionales de impurezas basadas en riesgo establecidos en la directriz ICH M7.<\/span><\/p>\n

Esta revisi\u00f3n introduce nuevos <\/span>l\u00edmites de ingesta aceptable <\/span>asociados a impurezas relacionadas con la sustancia activa derivadas de nitrosaminas (NDSRIs) recientemente identificadas, vinculadas a los procesos de fabricaci\u00f3n de varios principios activos, entre ellos levodropropizina, citisina, lumefantrina, mifepristona, tapentadol y selumetinib.<\/span><\/p>\n

Paralelamente, los reguladores han definido un l\u00edmite de ingesta aceptable para una<\/span> impureza nitrosam\u00ednica<\/span><\/a> formada a partir del ingrediente de fragancia metil N-metilantranilato, reflejando la creciente atenci\u00f3n regulatoria hacia fuentes de impurezas menos tradicionales, m\u00e1s all\u00e1 de la s\u00edntesis central del API.<\/span><\/p>\n

El establecimiento de estos nuevos valores de ingesta aceptable indica que las <\/span>evaluaciones de riesgo deben mantenerse din\u00e1micas<\/b> y basadas en datos a lo largo de todo el ciclo de vida del producto.<\/span><\/p>\n

 <\/p>\n

\"Actualizaci\u00f3n<\/p>\n

\u00a0<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

Comparativa regulatoria: enfoques de EMA y FDA en el control de nitrosaminas<\/h2>\n

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Food and Drug Administration (FDA) coinciden en gran medida en el control de impurezas nitrosam\u00ednicas en productos farmac\u00e9uticos, bas\u00e1ndose en principios cient\u00edficos compartidos derivados de las <\/span>directrices ICH sobre impurezas nitrosam\u00ednicas<\/span>, en particular ICH M7(R2). Sus expectativas regulatorias convergen principalmente en tres acciones clave:<\/span><\/p>\n