{"id":6956,"date":"2026-09-25T13:06:38","date_gmt":"2026-09-25T11:06:38","guid":{"rendered":"https:\/\/amsbiopharma.com\/?p=6956"},"modified":"2026-09-25T14:09:33","modified_gmt":"2026-09-25T12:09:33","slug":"analisis-oligonucleotidos-antisentido-espectrometria-masas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/analisis-oligonucleotidos-antisentido-espectrometria-masas\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis de oligonucle\u00f3tidos antisentido mediante espectrometr\u00eda de masas: confirmaci\u00f3n de secuencia, perfil de impurezas y soporte de CRO para presentaciones regulatorias"},"content":{"rendered":"<p><span style=\"font-weight: 400;\">Todo candidato a f\u00e1rmaco basado en un <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">oligonucle\u00f3tido antisentido <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">(ASO) presenta una complejidad estructural que las mol\u00e9culas peque\u00f1as nunca afrontan: un esqueleto poliani\u00f3nico, una secuencia definida que debe coincidir exactamente con su dise\u00f1o y un proceso de s\u00edntesis que genera impurezas que pueden diferir del producto objetivo en tan solo un nucle\u00f3tido.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La confirmaci\u00f3n de la identidad y la pureza de estas mol\u00e9culas requiere una <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">caracterizaci\u00f3n anal\u00edtica de ASO <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">basada en cromatograf\u00eda de pares i\u00f3nicos y espectrometr\u00eda de masas de alta resoluci\u00f3n, adaptada espec\u00edficamente a las particularidades fisicoqu\u00edmicas de los productos terap\u00e9uticos basados en \u00e1cidos nucleicos.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2>Por qu\u00e9 el an\u00e1lisis de oligonucle\u00f3tidos antisentido requiere flujos de trabajo de LC-MS espec\u00edficos: retos relacionados con el tama\u00f1o, la carga y las modificaciones qu\u00edmicas<\/h2>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">A diferencia de los f\u00e1rmacos convencionales, los ASO son mol\u00e9culas de gran tama\u00f1o, altamente cargadas y qu\u00edmicamente heterog\u00e9neas por dise\u00f1o. El <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">an\u00e1lisis de oligonucle\u00f3tidos <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">debe hacer frente a:<\/span><\/p>\n<ul>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><b>Un esqueleto de oligonucle\u00f3tido de fosforotioato<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">, que introduce un centro quiral en cada enlace modificado, generando 2\u207f diastere\u00f3meros para n sustituciones y ensanchando los picos cromatogr\u00e1ficos.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><b>Modificaciones del az\u00facar 2\u2032-MOE, 2\u2032-fluoro o 2\u2032-O-metilo que alteran la hidrofobicidad<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">, el comportamiento de retenci\u00f3n y la eficiencia de ionizaci\u00f3n por electrospray de formas que no son habituales para los analistas de mol\u00e9culas peque\u00f1as.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><b>Un esqueleto de fosfato con carga negativa<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> que dificulta la retenci\u00f3n en columnas de fase reversa convencionales sin un reactivo de pares i\u00f3nicos y que forma f\u00e1cilmente aductos de sodio o potasio, distribuyendo la se\u00f1al entre m\u00faltiples valores de <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">m\/z<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\"> y reduciendo la sensibilidad.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><b>Iones precursores con carga m\u00faltiple<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> que distribuyen la se\u00f1al i\u00f3nica de una \u00fanica especie de longitud completa en un amplio intervalo de estados de carga, lo que complica tanto la detecci\u00f3n como la cuantificaci\u00f3n.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Estas propiedades hacen que los m\u00e9todos de cromatograf\u00eda l\u00edquida acoplada a espectrometr\u00eda de masas en t\u00e1ndem (LC-MS\/MS) para oligonucle\u00f3tidos no puedan trasladarse directamente desde plataformas desarrolladas para p\u00e9ptidos o mol\u00e9culas peque\u00f1as; cada par\u00e1metro, desde el reactivo de pares i\u00f3nicos hasta la qu\u00edmica de la columna, requiere una optimizaci\u00f3n espec\u00edfica para cada secuencia.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" wp-image-6961 aligncenter\" src=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-1-Encabezado-300x169.webp\" alt=\"an\u00e1lisis de oligonucle\u00f3tidos antisentido\" width=\"820\" height=\"462\" srcset=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-1-Encabezado-300x169.webp 300w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-1-Encabezado-1024x576.webp 1024w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-1-Encabezado-768x432.webp 768w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-1-Encabezado-1536x864.webp 1536w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-1-Encabezado.webp 1600w\" sizes=\"(max-width: 820px) 100vw, 820px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2>LC-MS\/MS de fase reversa con pares i\u00f3nicos para la confirmaci\u00f3n de la secuencia y las pruebas de integridad de ASO<\/h2>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La cromatograf\u00eda de fase reversa con pares i\u00f3nicos (IP-RP) sigue siendo el modo de separaci\u00f3n de referencia para los oligonucle\u00f3tidos terap\u00e9uticos, y los m\u00e9todos de oligonucle\u00f3tidos mediante IP-RP-HPLC constituyen la base de la mayor\u00eda de los paquetes de caracterizaci\u00f3n destinados a presentaciones regulatorias. Un reactivo cati\u00f3nico de pares i\u00f3nicos, normalmente una alquilamina como la trietilamina o la hexilamina, combinado con hexafluoroisopropanol como contrai\u00f3n vol\u00e1til compatible con MS, interacciona con el esqueleto de fosfato y aumenta la hidrofobicidad aparente, permitiendo la retenci\u00f3n en fases estacionarias C18, fenilo o de tipo BEH.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La selectividad es altamente sensible a tres variables que interact\u00faan entre s\u00ed: la hidrofobicidad del reactivo de pares i\u00f3nicos, el modificador org\u00e1nico (metanol frente a acetonitrilo) y la propia qu\u00edmica de la columna. Las plataformas automatizadas de cribado con m\u00faltiples columnas y m\u00faltiples fases m\u00f3viles permiten ahora evaluar sistem\u00e1ticamente estas combinaciones e identificar condiciones que separen <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">shortmers<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\">, <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">longmers<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\"> y variantes de fosforotioato\/fosfodi\u00e9ster en una \u00fanica jornada de trabajo. Una vez separados, la espectrometr\u00eda de masas de ASO mediante electrospray en modo negativo confirma la secuencia del oligonucle\u00f3tido mediante la correspondencia de masas exactas y, cuando se requiere una mayor resoluci\u00f3n estructural, mediante la fragmentaci\u00f3n por MS en t\u00e1ndem que permite obtener iones de tipo w y a-B.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\" wp-image-6963 aligncenter\" src=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-2-300x169.webp\" alt=\"LC-MS\/MS de fase reversa con pares i\u00f3nicos\" width=\"779\" height=\"439\" srcset=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-2-300x169.webp 300w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-2-1024x577.webp 1024w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-2-768x433.webp 768w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-2.webp 1271w\" sizes=\"(max-width: 779px) 100vw, 779px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2>Perfilado de metabolitos de oligonucle\u00f3tidos antisentido: seguimiento de los productos de degradaci\u00f3n y la biotransformaci\u00f3n <i>in vivo<\/i><\/h2>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Una vez administrado, un ASO experimenta una hidr\u00f3lisis mediada por nucleasas en el extremo 3\u2032 o 5\u2032, generando una serie de especies truncadas de n-1, n-2 y de mayor longitud. Los estudios de perfilado de metabolitos de oligonucle\u00f3tidos y de farmacocin\u00e9tica de oligonucle\u00f3tidos antisentido deben distinguir estas especies del compuesto original y entre s\u00ed, ya que los metabolitos truncados en 3\u2032 y 5\u2032 pueden constituir pares isob\u00e1ricos indistinguibles \u00fanicamente mediante MS\/MS. Las v\u00edas no nucle\u00e1sicas a\u00f1aden una complejidad adicional: por ejemplo, los ASO conjugados con GalNAc pueden perder una, dos o tres unidades de az\u00facar mediante escisi\u00f3n enzim\u00e1tica, generando metabolitos que quedan fuera de las reglas de los programas convencionales de an\u00e1lisis dirigido y requieren un procesamiento de datos basado en la sustracci\u00f3n del fondo o una interpretaci\u00f3n manual de los espectros para poder confirmarlos.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Para el an\u00e1lisis bioanal\u00edtico de oligonucle\u00f3tidos en plasma, tejido o fracciones S9 de h\u00edgado, la preparaci\u00f3n de muestras, ya sea mediante extracci\u00f3n en fase s\u00f3lida, extracci\u00f3n l\u00edquido-l\u00edquido o captura por hibridaci\u00f3n, debe preservar la integridad de estas especies l\u00e1biles al tiempo que elimina las interferencias de la matriz que suprimen la ionizaci\u00f3n. La combinaci\u00f3n de una identificaci\u00f3n dirigida mediante software con estrategias de detecci\u00f3n no dirigida y sin sesgos aumenta las probabilidades de detectar productos de biotransformaci\u00f3n no previstos antes de que aparezcan en fases avanzadas del desarrollo.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2>Caracterizaci\u00f3n de impurezas de ASO: desde secuencias fallidas n\u00b11 hasta modificaciones qu\u00edmicas e impurezas relacionadas con el proceso<\/h2>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Las impurezas derivadas de la s\u00edntesis de oligonucle\u00f3tidos se generan pr\u00e1cticamente en cada ciclo de acoplamiento de la qu\u00edmica de fosforamiditas en fase s\u00f3lida. Un programa s\u00f3lido de an\u00e1lisis de impurezas de oligonucle\u00f3tidos suele abordar:<\/span><\/p>\n<ul>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><b>Secuencias fallidas n-1 y n+1<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">, generadas por un acoplamiento incompleto, un capping o una p\u00e9rdida prematura del tritilo, que presentan un comportamiento fisicoqu\u00edmico pr\u00e1cticamente id\u00e9ntico al del producto deseado y requieren una separaci\u00f3n de alta resoluci\u00f3n.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><b>Variantes de oxidaci\u00f3n de fosforotioato\/fosfodi\u00e9ster<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">, en las que las sutiles diferencias de hidrofobicidad requieren condiciones de pares i\u00f3nicos cuidadosamente ajustadas para lograr su separaci\u00f3n.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><b>Especies de deleci\u00f3n<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">, con bases modificadas y diastereom\u00e9ricas que se acumulan a lo largo de las distintas etapas de s\u00edntesis y purificaci\u00f3n.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><b>Impurezas relacionadas con el proceso<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> que var\u00edan a medida que disminuye la pureza de la muestra, lo que requiere condiciones que sigan proporcionando informaci\u00f3n \u00fatil en un amplio intervalo de niveles de pureza, y no \u00fanicamente para productos pr\u00e1cticamente finales.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Comprender el mecanismo de acci\u00f3n del oligonucle\u00f3tido antisentido, ya sea la degradaci\u00f3n mediada por RNasa H, la modulaci\u00f3n del <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">splicing<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\"> o el bloqueo est\u00e9rico, tambi\u00e9n permite determinar qu\u00e9 impurezas son relevantes desde el punto de vista biol\u00f3gico, ya que incluso las secuencias fallidas presentes en cantidades traza pueden tener implicaciones desproporcionadas en t\u00e9rminos de efectos <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">off-target<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\"> o de seguridad, dependiendo de la posici\u00f3n que ocupe el defecto dentro de la secuencia.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\" wp-image-6965 aligncenter\" src=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-3-300x212.webp\" alt=\"Caracterizaci\u00f3n de impurezas de ASO\" width=\"742\" height=\"524\" srcset=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-3-300x212.webp 300w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-3-1024x724.webp 1024w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-3-768x543.webp 768w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-3-1536x1086.webp 1536w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-3.webp 1800w\" sizes=\"(max-width: 742px) 100vw, 742px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2>Soporte de CRO anal\u00edtica para terapias TIDES: expectativas regulatorias y externalizaci\u00f3n de la caracterizaci\u00f3n anal\u00edtica<\/h2>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">TIDES es el t\u00e9rmino que la propia FDA utiliza para agrupar las terapias basadas en p\u00e9ptidos y oligonucle\u00f3tidos en sus revisiones anuales de aprobaciones, reconociendo que ambas modalidades comparten necesidades anal\u00edticas que quedan fuera del enfoque convencional de las mol\u00e9culas peque\u00f1as: una identidad definida por la secuencia, un comportamiento cromatogr\u00e1fico determinado por la carga y perfiles de impurezas basados en secuencias fallidas pr\u00e1cticamente id\u00e9nticas, en lugar de en los degradantes cl\u00e1sicos. Las directrices de la FDA sobre oligonucle\u00f3tidos tambi\u00e9n han evolucionado en paralelo a esta clasificaci\u00f3n: una gu\u00eda definitiva publicada en junio de 2024 establece expectativas espec\u00edficas para esta modalidad en relaci\u00f3n con el riesgo de QTc, la inmunogenicidad y la insuficiencia hep\u00e1tica\/renal, mientras que un borrador de noviembre de 2024 aborda por primera vez la evaluaci\u00f3n de la seguridad no cl\u00ednica de los oligonucle\u00f3tidos como un tema espec\u00edfico. En el \u00e1mbito bioanal\u00edtico, ICH M10 y los marcos de validaci\u00f3n de la FDA y de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) siguen siendo aplicables, pero los promotores deben determinar qu\u00e9 significan la selectividad, la exactitud y la estabilidad para una mol\u00e9cula altamente cargada y definida por su secuencia, unos criterios que no fueron redactados teniendo en cuenta esta estructura.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Cumplir estos requisitos implica realizar estudios de cribado mediante IP-RP-LC-MS, utilizar MS de alta resoluci\u00f3n para la confirmaci\u00f3n de secuencias y metabolitos, y llevar a cabo un perfilado de impurezas que se adapte a los distintos lotes; una combinaci\u00f3n de capacidades de espectrometr\u00eda de masas para la caracterizaci\u00f3n de oligonucle\u00f3tidos que rara vez se encuentra en un mismo centro.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Un <\/span><b>partner de CRO anal\u00edtica con experiencia en oligonucle\u00f3tidos<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> permite asumir esta complejidad en todo el \u00e1mbito de las terapias TIDES: plataformas ya validadas con diferentes qu\u00edmicas de pares i\u00f3nicos y tipos de columnas, analistas que trabajan indistintamente en programas de p\u00e9ptidos y oligonucle\u00f3tidos, y flujos de trabajo escalables desde la caracterizaci\u00f3n anal\u00edtica inicial de ASO hasta los estudios necesarios para habilitar un IND (<\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">Investigational New Drug<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\">), sin necesidad de desarrollar estas capacidades desde cero.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">En AMSbiopharma, nuestro equipo de<\/span><span style=\"color: #0cd6b0;\"><a style=\"color: #0cd6b0;\" href=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/bioanalisis-de-acidos-nucleicos-y-terapia-genica-no-glp\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"> <span style=\"font-weight: 400;\">bioan\u00e1lisis de \u00e1cidos nucleicos y terapia g\u00e9nica<\/span><\/a><\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> ofrece soporte a programas de <\/span><b>oligonucle\u00f3tidos antisentido e interferencia de ARN mediante bioan\u00e1lisis de PK\/TK conforme a ICH M10<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> en plasma, suero, tejido y LCR, incluidos estudios de biodistribuci\u00f3n. Para programas que abarcan todo el \u00e1mbito de las terapias TIDES, nuestros servicios de<\/span><span style=\"color: #0cd6b0;\"><a style=\"color: #0cd6b0;\" href=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/analisis-de-biofarmaceuticos-basados-en-proteinas\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"> <span style=\"font-weight: 400;\">an\u00e1lisis de p\u00e9ptidos y amino\u00e1cidos<\/span><\/a><\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> incorporan la confirmaci\u00f3n de secuencias y el <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">peptide mapping<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\"> mediante espectrometr\u00eda de masas, bajo el mismo marco de calidad conforme a ICH M10.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"color: #0cd6b0;\"><a style=\"color: #0cd6b0;\" href=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/contactanos\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span style=\"font-weight: 400;\">Contacta con nosotros<\/span><\/a><\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> para conocer c\u00f3mo nuestras capacidades anal\u00edticas pueden encajar en tu programa.<\/span><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/contactanos\/\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"\" src=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/AM_2026_09_01_BLOG-Banner-ES.webp\" alt=\"Contact us\" width=\"904\" height=\"246\" \/><\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Referencias<\/b><\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Akita T, Tomita-Sudo E, Sano R, Sakimoto N, Iwai S, Nankai H, Obika S, Inoue T, Kawakami J. Effects of N-1-Mer Impurities in Antisense Oligonucleotides on the Target RNA Suppression. Nucleic Acid Ther. 2026 Apr;36(2):109-116. doi:<\/span><\/i><span style=\"color: #0cd6b0;\"><a style=\"color: #0cd6b0;\" href=\"https:\/\/doi.org\/10.1177\/21593337261419436\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"> <i><span style=\"font-weight: 400;\">10.1177\/21593337261419436<\/span><\/i><\/a><\/span><\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Kaczmarkiewicz A, Nuckowski \u0141, Studzi\u0144ska S, Buszewski B. Analysis of Antisense Oligonucleotides and Their Metabolites with the Use of Ion Pair Reversed-Phase Liquid Chromatography Coupled with Mass Spectrometry. Crit Rev Anal Chem. 2019;49(3):256-270. doi:<\/span><\/i><span style=\"color: #0cd6b0;\"><a style=\"color: #0cd6b0;\" href=\"https:\/\/doi.org\/10.1080\/10408347.2018.1517034\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"> <i><span style=\"font-weight: 400;\">10.1080\/10408347.2018.1517034<\/span><\/i><\/a><\/span><\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Kumar D, Sharma M, Trivedi N. A Roadmap guide on bioanalysis challenges and practical solutions for accurate quantification of oligonucleotide-based novel therapeutic modalities using LC-MS. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2026 Feb 1;1270:124900. doi:<\/span><\/i><span style=\"color: #0cd6b0;\"><a style=\"color: #0cd6b0;\" href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jchromb.2025.124900\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"> <i><span style=\"font-weight: 400;\">10.1016\/j.jchromb.2025.124900<\/span><\/i><\/a><\/span><\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Liu A, Cheng M, Zhou Y, Deng P. Bioanalysis of Oligonucleotide by LC-MS: Effects of Ion Pairing Regents and Recent Advances in Ion-Pairing-Free Analytical Strategies. Int J Mol Sci. 2022 Dec 7;23(24):15474. doi:<\/span><\/i><span style=\"color: #0cd6b0;\"><a style=\"color: #0cd6b0;\" href=\"https:\/\/doi.org\/10.3390\/ijms232415474\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"> <i><span style=\"font-weight: 400;\">10.3390\/ijms232415474<\/span><\/i><\/a><\/span><\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Maurer J, Hemida M, Barrientos RC, Regalado EL, Guillarme D. Automated and systematic screening of ion-pair reversed-phase LC conditions accelerating assay development of oligonucleotides in pharmaceutical mixtures. J Chromatogr A. 2026 Sep 27;1785:467309. doi:<\/span><\/i><span style=\"color: #0cd6b0;\"><a style=\"color: #0cd6b0;\" href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.chroma.2026.467309\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"> <i><span style=\"font-weight: 400;\">10.1016\/j.chroma.2026.467309<\/span><\/i><\/a><\/span><\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Zhao Y, Yang Y, Zhu M, Tang C. A universal LC-HRMS workflow integrating targeted and untargeted strategies for rapid and comprehensive metabolite profiling of oligonucleotide-based therapeutics. J Pharm Biomed Anal. 2026;270:117298. doi:<\/span><\/i><span style=\"color: #0cd6b0;\"><a style=\"color: #0cd6b0;\" href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0731708525006399\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"> <i><span style=\"font-weight: 400;\">10.1016\/j.chroma.2026.467309<\/span><\/i><\/a><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-5779\" src=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/Logos-Galicia-Exporta-3-300x40.png\" alt=\"\" width=\"670\" height=\"89\" srcset=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/Logos-Galicia-Exporta-3-300x40.png 300w, https:\/\/amsbiopharma.com\/wp-content\/uploads\/Logos-Galicia-Exporta-3.png 750w\" sizes=\"(max-width: 670px) 100vw, 670px\" \/><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<div class=\"entry-summary\">\nTodo candidato a f\u00e1rmaco basado en un oligonucle\u00f3tido antisentido (ASO) presenta una complejidad estructural que las mol\u00e9culas peque\u00f1as nunca afrontan: un esqueleto poliani\u00f3nico, una secuencia definida que debe coincidir exactamente con su dise\u00f1o y un proceso de s\u00edntesis que genera&hellip;\n<\/div>\n<div class=\"link-more\"><a href=\"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/analisis-oligonucleotidos-antisentido-espectrometria-masas\/\" class=\"more-link\">Continue reading<span class=\"screen-reader-text\"> &ldquo;An\u00e1lisis de oligonucle\u00f3tidos antisentido mediante espectrometr\u00eda de masas: confirmaci\u00f3n de secuencia, perfil de impurezas y soporte de CRO para presentaciones regulatorias&rdquo;<\/span>&hellip;<\/a><\/div>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":6961,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[538],"class_list":["post-6956","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-sin-categorizar","tag-oligonucleotido-antisentido","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6956","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6956"}],"version-history":[{"count":8,"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6956\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":6980,"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6956\/revisions\/6980"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6961"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6956"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6956"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/amsbiopharma.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6956"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}