TIDES

El término TIDES designa dos de las modalidades terapéuticas de mayor dinamismo y crecimiento en la industria farmacéutica contemporánea: los oligonucleótidos terapéuticos y los péptidos sintéticos. Aunque estructuralmente diferentes, estas modalidades comparten una característica que las distingue de los fármacos convencionales de molécula pequeña y de los biológicos de gran tamaño: son moléculas de complejidad química intermedia, sintetizadas de forma controlada pero con propiedades que las acercan a las modalidades biológicas en términos de especificidad de acción, sensibilidad analítica requerida y exigencia regulatoria.

Los oligonucleótidos terapéuticos —que incluyen oligonucleótidos antisentido (ASOs), ARN de interferencia pequeño (siRNA), ARNm terapéutico, aptámeros y oligonucleótidos que modulan el splicing— actúan modulando la expresión génica a nivel del ácido nucleico, ofreciendo la posibilidad de abordar dianas previamente consideradas inaccesibles para la farmacología convencional. Los péptidos sintéticos, por su parte, abarcan desde péptidos cortos de síntesis química hasta moléculas peptídicas complejas de diseño, con aplicaciones que van desde la oncología hasta las enfermedades metabólicas y endocrinas.

El análisis de estas modalidades requiere plataformas analíticas especializadas, experiencia científica dedicada y un profundo conocimiento de los marcos regulatorios aplicables, que combinan elementos de la regulación de moléculas pequeñas y de los biológicos. AMSbiopharma ha desarrollado una cartera específica de servicios analíticos para TIDES, cubriendo tanto las necesidades de I+D y bioanálisis como las de caracterización CMC y control de calidad.

El marco regulatorio aplicable a los servicios para TIDES es inherentemente dual: los servicios de bioanálisis y PK/PD se encuadran en el ámbito de las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL/GLP) conforme a las directrices de la OCDE y las guías de bioanálisis de la EMA y la FDA, mientras que los servicios de caracterización CMC y control de calidad responden a los principios de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPF/GMP). Algunos servicios de caracterización avanzada pueden realizarse también en entornos no regulados para fases exploratorias del desarrollo. Para determinar el marco más adecuado para su programa, le invitamos a consultarnos.

Oligonucleótidos terapéuticos

Los oligonucleótidos terapéuticos son cadenas cortas de ácidos nucleicos —típicamente entre 15 y 30 nucleótidos— diseñadas para unirse de forma específica a secuencias de ARN o ADN diana y modular su función. La incorporación de modificaciones químicas en el esqueleto fosfodiéster y en los azúcares —como los grupos fosforotioato, las modificaciones 2′-O-metilo o los ácidos nucleicos bloqueados (LNA)— es imprescindible para mejorar su estabilidad frente a nucleasas, optimizar su farmacocinética y reducir la inmunogenicidad.

Estas modificaciones, que son precisamente las que confieren propiedades terapéuticas a los oligonucleótidos, representan también el principal reto para su caracterización analítica: los métodos deben ser capaces de confirmar con precisión la secuencia completa del oligonucleótido, identificar y cuantificar las especies de impurezas —incluyendo secuencias truncadas, inserciones y deleciones— y evaluar la estabilidad del producto frente a las distintas vías de degradación.

Péptidos sintéticos

Los péptidos terapéuticos sintéticos constituyen una clase terapéutica de enorme diversidad estructural y funcional, que abarca desde péptidos lineales de pocos aminoácidos hasta moléculas cíclicas complejas con múltiples puentes disulfuro o modificaciones no naturales. Su síntesis por química de fase sólida (SPPS) permite la producción controlada de moléculas de alta especificidad, pero genera también un perfil característico de impurezas relacionadas con el proceso —péptidos truncados, péptidos con inserciones, deleción de aminoácidos— que deben identificarse, caracterizarse y controlarse conforme a los requisitos de las directrices ICH Q3A y ICH Q3B.

Los péptidos terapéuticos incluyen tanto productos innovadores —como los agonistas del receptor GLP-1 en diabetes y obesidad, los péptidos antimicrobianos o los péptidos de penetración celular— como productos genéricos de péptidos ya establecidos, para los que la demostración de equivalencia analítica con el medicamento de referencia es un requisito regulatorio clave.

Retos analíticos compartidos

Las dos subcategorías de TIDES comparten la necesidad de plataformas analíticas de alta resolución —especialmente UHPLC con cromatografía de par iónico y espectrometría de masas de alta resolución (HRMS)— capaces de resolver y cuantificar especies moleculares de diferencias mínimas en masa o secuencia. La espectrometría de masas en tándem (MS/MS) es imprescindible para la confirmación de secuencia y la identificación estructural de impurezas, mientras que los métodos de bioanálisis en matrices biológicas exigen una sensibilidad y especificidad excepcionales dada la similitud estructural entre el fármaco y las especies endógenas.