Small Molecule

Servicios analíticos para el desarrollo y control de calidad de fármacos de molécula pequeña, desde el candidato hasta la comercialización.

La química de moléculas pequeñas sigue siendo el núcleo del desarrollo farmacéutico global. A pesar del crecimiento acelerado de las modalidades biológicas, los fármacos de molécula pequeña —que comprenden la gran mayoría de los medicamentos aprobados en la actualidad— continúan dominando las carteras de investigación y desarrollo de la industria farmacéutica, la biotecnología y el ámbito académico. Su síntesis química bien definida, su fabricación escalable y su diversidad estructural los convierten en la base de una amplia gama de programas terapéuticos, desde las enfermedades cardiovasculares y oncológicas hasta los trastornos neurológicos y las enfermedades infecciosas.

El desarrollo de un fármaco de molécula pequeña requiere soporte analítico especializado en cada etapa del ciclo de vida del producto. En la fase de I+D, los servicios de bioanálisis, DMPK y biomarcadores proporcionan los datos de exposición, metabolismo y actividad biológica que guían la selección de candidatos, la optimización de compuestos y la toma de decisiones en los estudios preclínicos y clínicos. En el ámbito del control de calidad y el desarrollo CMC, la caracterización y el control rigurosos de la sustancia activa y el producto farmacéutico son requisitos no negociables para garantizar la seguridad del paciente y obtener la aprobación regulatoria.

Los requisitos analíticos de los fármacos de molécula pequeña están regulados por un marco normativo consolidado que incluye las directrices ICH sobre impurezas (ICH Q3A, ICH Q3B, ICH Q3C), estabilidad (ICH Q1), validación de métodos (ICH Q2(R2)) y bioanálisis (ICH M10), así como los requisitos farmacopeicos de la Ph. Eur. y la USP. AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados alineados con todos estos marcos regulatorios, apoyando los programas de molécula pequeña desde las fases tempranas de desarrollo hasta el control de calidad y la liberación de lotes comerciales.

Desde el punto de vista del marco de calidad aplicable, los servicios para moléculas pequeñas abarcan tanto entornos regulados conforme a los principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL/GLP) —para los estudios preclínicos y el bioanálisis clínico— como entornos de Buenas Prácticas de Manufactura (BPF/GMP) —para los servicios de CMC control de calidad y liberación de lotes—, así como servicios no regulados para aplicaciones exploratorias y de investigación. Si desea conocer el marco regulatorio específico aplicable a su proyecto, le invitamos a contactar con nuestro equipo.

¿Qué son los fármacos de molécula pequeña?

Los fármacos de molécula pequeña son compuestos de bajo peso molecular —generalmente inferior a 900 daltons— sintetizados mediante rutas químicas definidas. Esta categoría abarca una extraordinaria diversidad estructural: desde los compuestos más simples hasta moléculas de gran complejidad quirúrgica, incluyendo fármacos orales de síntesis clásica, péptidos sintéticos de pequeño tamaño y moléculas pequeñas producidas por síntesis química total.

Su bajo peso molecular les permite, en muchos casos, atravesar las membranas celulares, llegar a dianas intracelulares e incluso cruzar la barrera hematoencefálica, ofreciendo ventajas terapéuticas que las modalidades biológicas frecuentemente no pueden proporcionar. Asimismo, su producción mediante síntesis química ofrece ventajas en términos de escalabilidad, coste de fabricación y estabilidad físico-química que los hacen especialmente atractivos para el desarrollo de medicamentos genéricos y de bajo coste de acceso global.

Áreas de aplicación terapéutica

Los fármacos de molécula pequeña están presentes en prácticamente todas las áreas terapéuticas. Son la base de los tratamientos más ampliamente utilizados en oncología —incluyendo los inhibidores de quinasas y los agentes alquilantes—, en cardiología, en neurología, en enfermedades infecciosas y en enfermedades metabólicas. El creciente interés en la terapia dirigida y la medicina de precisión ha impulsado además el desarrollo de nuevas generaciones de moléculas pequeñas de alta especificidad, incluyendo los inhibidores covalentes, los degradadores proteicos (PROTACs) y los activadores alostéricos.

Retos analíticos en el desarrollo de moléculas pequeñas

El desarrollo analítico de los fármacos de molécula pequeña abarca retos que van desde la detección y cuantificación de impurezas relacionadas con el proceso y la síntesis a niveles de trazas, pasando por la cuantificación del fármaco y sus metabolitos en matrices biológicas complejas para los estudios DMPK y de bioanálisis clínico, hasta el control estricto de sustancias relacionadas, disolventes residuales, impurezas de nitrosaminas y extractables y lixiviables en las etapas de control de calidad y liberación de lotes.

La necesidad de métodos analíticos altamente sensibles, específicos y reproducibles —validados conforme a los estándares regulatorios internacionales— es una constante a lo largo de todo el ciclo de desarrollo, desde los primeros estudios preclínicos hasta los ensayos clínicos en fase avanzada y la fabricación comercial.

Nuestro catálogo de servicios incluye

Aplicaciones de Metabolómica

Análisis Farmacocinético (PK/PD) / NON GLP

La cuantificación precisa de las concentraciones del fármaco en matrices biológicas es el fundamento de todo programa farmacocinético. Nuestros servicios de bioanálisis PK cubren de los estudios toxicocinéticos preclínicos, proporcionando los datos cuantitativos necesarios para caracterizar la exposición al fármaco.

Desarrollamos métodos bioanalíticos en una amplia gama de matrices: plasma, suero, sangre completa, orina, líquido cefalorraquídeo, homogeneizados de tejido y manchas de sangre seca. Ofrecemos desarrollo de métodos y validación completa conforme al ICH M10, cubriendo especificidad, selectividad, sensibilidad, linealidad, exactitud, precisión, efecto matriz, estabilidad e integridad de dilución.

Los datos de soporte PK/PD se entregan en formatos compatibles con los principales programas de modelización, facilitando la integración directa en los flujos de trabajo del patrocinador. Todo el trabajo se realiza bajo sistemas de documentación controlada alineados con los requisitos regulatorios.

Capacidades analíticas clave:

  • Validación completa de métodos conforme al ICH M10 para estudios bioanalíticos regulados
  • Bioanálisis en plasma, suero, orina, LCR, tejido y matrices alternativas
  • Soporte de datos PK/PD para selección de dosis y presentaciones regulatorias
  • Aplicable en moléculas pequeñas, péptidos, biológicos, oligonucleótidos y vectores de terapia génica

Los estudios de estabilidad proporcionan la base de datos analíticos para la determinación de la vida útil, la definición de las condiciones de almacenamiento y la presentación regulatoria. Un programa de estabilidad bien diseñado con métodos analíticos indicadores de estabilidad validados es un requisito regulatorio obligatorio conforme al ICH Q1 para todas las sustancias activas y productos farmacéuticos.

AMSbiopharma apoya programas de estabilidad conformes al ICH Q1 con métodos indicadores de estabilidad validados que cubren valoración, productos de degradación, sustancias relacionadas y otros atributos de calidad relevantes. Nuestro equipo gestiona la recepción de muestras, análisis y gestión de datos. Las plataformas HPLC-UV, HPLC-MS/MS y GC-MS/MS se aplican según corresponda.

Capacidades analíticas clave:

  • Diseño, conducción y soporte analítico de estudios de estabilidad conformes al ICH Q1
  • Métodos indicadores de estabilidad validados por HPLC-UV, HPLC-MS/MS y GC-MS/MS
  • Gestión de datos conforme a 21 CFR Part 11 y Annex 11

Los biomarcadores inflamatorios se encuentran entre los endpoints más evaluados en el desarrollo farmacéutico, proporcionando datos mecanísticos, farmacodinámicos y de seguridad críticos en inmunología, oncología, enfermedades autoinmunes, metabólicas y del CNS.

AMSbiopharma proporciona tanto cuantificación dirigida de marcadores inflamatorios específicos como enfoques de perfilado de panel amplio. Los ensayos dirigidos ofrecen la precisión y el estado de validación requeridos para datos farmacodinámicos de calidad regulatoria, mientras que los enfoques de panel amplio permiten el perfilado inflamatorio integral para programas de descubrimiento de biomarcadores.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación dirigida de citocinas individuales, quimiocinas y proteínas de fase aguda
  • Perfilado inflamatorio de panel amplio para descubrimiento de biomarcadores
  • Desarrollo de métodos validados en plasma, suero y matrices tisulares
  • Aplicable en inmunología, oncología, enfermedades autoinmunes y metabólicas

Los biomarcadores vasculares y angiogénicos desempeñan un papel central en oncología, enfermedades cardiovasculares y oftalmología. Mediadores clave como el VEGF, el PDGF y las angiopoyetinas son endpoints farmacodinámicos relevantes en programas de terapia anti-angiogénica.

AMSbiopharma ofrece servicios analíticos validados para la cuantificación de proteínas y mediadores vasculares en matrices biológicas, apoyando estudios mecanísticos y evaluación del compromiso de diana.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación de VEGF, PDGF, angiopoyetinas y biomarcadores vasculares relacionados
  • Desarrollo de métodos en plasma, suero, tejido y otras matrices biológicas
  • Soporte para monitorización farmacodinámica en programas anti-angiogénicos
  • Aplicable en oncología, enfermedades cardiovasculares y oftalmología

Los biomarcadores de enfermedad sistémica proporcionan información diagnóstica, pronóstica y farmacodinámica esencial en un amplio rango de áreas terapéuticas.

AMSbiopharma ofrece el desarrollo de servicios validados para la cuantificación de proteínas, enzimas, metabolitos y otras entidades moleculares asociadas a enfermedades en muestras biológicas, con calidad de datos alineada con los requisitos de presentaciones regulatorias de biomarcadores y vías de desarrollo de diagnósticos complementarios.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación de proteínas, enzimas y metabolitos asociados a enfermedades
  • Aplicable en múltiples áreas terapéuticas y estados de enfermedad
  • Desarrollo de métodos validados para monitorización farmacodinámica en ensayos clínicos
  • Paquetes de datos alineados con las directrices de biomarcadores de FDA y EMA

Los biomarcadores oncológicos son elementos centrales del diseño de los ensayos clínicos modernos, permitiendo la selección de pacientes basada en el estado del biomarcador predictivo, la monitorización farmacodinámica del compromiso de diana y el desarrollo de diagnósticos complementarios.

AMSbiopharma ofrece el desarrollo de servicios bioanalíticos para la cuantificación de proteínas asociadas a tumores, biomarcadores circulantes, endpoints farmacodinámicos y marcadores de respuesta en plasma, suero, tejido tumoral y muestras de biopsia líquida.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación de marcadores tumorales circulantes y endpoints farmacodinámicos
  • Métodos validados en plasma, suero, tejido y biopsia líquida
  • Análisis de biomarcadores de estratificación de pacientes para ensayos clínicos de oncología
  • Aplicable en inmuno-oncología, terapia dirigida y programas de ADC

El aspecto es un atributo de calidad fundamental de los productos farmacéuticos y un ensayo de liberación obligatorio en todas las formas farmacéuticas. Las desviaciones en el color, la claridad o las partículas respecto a las especificaciones definidas pueden indicar degradación del producto, contaminación o fallo del proceso de fabricación.

AMSbiopharma realiza ensayos de aspecto validados para color, claridad y materia particulada usando métodos visuales e instrumentales calibrados, en conformidad con las especificaciones farmacopeicas y los requisitos regulatorios aplicables.

Capacidades analíticas clave:

  • Ensayos de aspecto visual e instrumental conforme a Ph. Eur. y USP
  • Evaluación de color frente a las escalas de referencia farmacopeicas definidas
  • Determinación de claridad para productos en solución
  • Análisis de materia particulada incluyendo partículas subvisibles
  • Aplicable en formas parenterales, líquidas orales y semisólidas
  • Documentación de soporte para liberación de lotes y estabilidad

La determinación de la valoración y la uniformidad de dosis son requisitos fundamentales de control de calidad para todos los productos farmacéuticos, proporcionando evidencia cuantitativa de que cada lote contiene la cantidad prevista de sustancia activa distribuida uniformemente en las unidades de dosificación.

AMSbiopharma aplica métodos analíticos validados en una amplia gama de plataformas: espectrofotometría UV/Vis, HPLC y UHPLC con múltiples modos de detección, GC y plataformas LC-MS, según corresponda a cada producto. Todos los métodos se validan conforme a la Ph. Eur., la USP y el ICH Q2(R2).

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos de valoración validados en UV/Vis, HPLC/UHPLC, GC, GC/MS y LC/MS
  • Uniformidad de contenido conforme a Ph. Eur. 2.9.40 y USP <905>
  • Aplicable en formas sólidas, líquidas, semisólidas y parenterales
  • Validación de métodos conforme a Ph. Eur., USP y ICH Q2(R2)
  • Soporte para desarrollo, validación y liberación de lotes rutinaria
  • Documentación completa para presentaciones regulatorias

El control de sustancias relacionadas —impurezas sintéticas, productos de degradación e impurezas relacionadas con el proceso— es una de las actividades de control de calidad más críticas en la fabricación farmacéutica. Las autoridades reguladoras exigen que todas las sustancias activas y productos farmacéuticos sean analizados hasta los límites definidos, con cualquier impureza en o por encima de los umbrales de notificación identificada y calificada.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados para la identificación y cuantificación de sustancias relacionadas aplicando HPLC, GC/MS y LC/MS según las propiedades del fármaco. Los métodos se validan conforme al ICH Q3A, ICH Q3B y ICH Q2(R2).

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos HPLC, GC/MS y LC/MS validados para cuantificación de sustancias relacionadas
  • Detección y cuantificación en o por debajo de los umbrales del ICH Q3A/ICH Q3B
  • Aplicable en sustancias activas, intermedios y productos farmacéuticos
  • Perfilado de impurezas conforme al ICH Q3A y ICH Q3B
  • Soporte para límites de impurezas y calificación toxicológica
  • Análisis rutinario de control de calidad con documentación completa

La caracterización física y fisicoquímica proporciona datos de atributos de calidad críticos para los productos farmacéuticos. Para formulaciones líquidas y semisólidas, atributos como el pH, la viscosidad y la osmolalidad son determinantes críticos de la estabilidad del producto y, para los parenterales, de la compatibilidad fisiológica.

AMSbiopharma ofrece una gama integral de servicios de análisis físico validados que cubren el espectro completo de parámetros fisicoquímicos requeridos para el desarrollo farmacéutico y el control de calidad, con todos los instrumentos calibrados y cualificados.

Capacidades analíticas clave:

  • Medición de pH en toda la gama de tipos de productos farmacéuticos
  • Determinación de viscosidad mediante instrumentos calibrados
  • Densidad y densidad relativa por métodos validados
  • Índice de refracción para determinación de identidad y concentración
  • Osmolalidad por descenso crioscópico para productos parenterales

El control de disolventes residuales es un requisito obligatorio de calidad farmacéutica conforme al ICH Q3C, que clasifica los disolventes por su riesgo toxicológico y define las exposiciones diarias permitidas, los umbrales de notificación y los límites. Las autoridades reguladoras exigen métodos analíticos validados con sensibilidad por debajo de los límites establecidos.

AMSbiopharma proporciona métodos de GC-MS en espacio de cabeza validados para la cuantificación de disolventes residuales e impurezas orgánicas volátiles de la Clase 1, 2 y 3 del ICH Q3C en sustancias activas, productos farmacéuticos y excipientes. La cromatografía de gases con espacio de cabeza y detección por espectrometría de masas proporciona la selectividad y sensibilidad requeridas.

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos de GC-MS en espacio de cabeza validados para disolventes de Clase 1, 2 y 3 del ICH Q3C
  • Detección y cuantificación en o por debajo de los umbrales del ICH Q3C
  • Aplicable en sustancias activas, productos farmacéuticos y excipientes
  • Validación de métodos conforme al ICH Q3C y ICH Q2(R2)
  • Soporte para presentaciones regulatorias y control de calidad rutinario
  • Perfilado de impurezas orgánicas volátiles más allá de los disolventes del ICH Q3C

Las impurezas de nitrosaminas se han convertido en uno de los mayores retos de cumplimiento regulatorio para la industria farmacéutica, tras la identificación de NDMA y nitrosaminas relacionadas en múltiples medicamentos a concentraciones que superaban los límites de ingesta aceptable (AI) definidos por la EMA y la FDA.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados para la detección y cuantificación de impurezas de nitrosaminas en sustancias activas, productos farmacéuticos, materias primas e intermedios, aplicando métodos altamente sensibles por LC-MS/MS y HS-GC-MS capaces de detectar nitrosaminas a niveles de partes por billón, muy por debajo de los límites de ingesta aceptable.

Los métodos se desarrollan y validan conforme a las directrices vigentes de la EMA y la FDA sobre nitrosaminas, con un paquete de validación completo disponible para presentación regulatoria.

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos LC-MS/MS y HS-GC-MS validados para la detección de nitrosaminas por debajo de los límites AI
  • Cobertura de NDMA, NDEA, NMBA, NIPEA, NDIPA y otras nitrosaminas
  • Aplicable en sustancias activas, productos farmacéuticos, materias primas e intermedios
  • Desarrollo y validación conforme a las directrices vigentes de la EMA y la FDA
  • Soporte para evaluación de riesgos, ensayos confirmatorios y monitorización rutinaria
  • Documentación lista para presentación ante la EMA y la FDA

Los extractables y lixiviables representan una preocupación crítica de seguridad para los productos farmacéuticos en contacto con materiales de envase primario, sistemas de cierre, dispositivos de administración y materiales de contacto con el proceso. Las especies lixiviables que migran del envase al producto pueden presentar un riesgo para el paciente.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos integrales de E&L alineados con la directriz ICH Q3E: estudios de extracción para caracterizar el perfil de extractables de materiales de envasado y de contacto, análisis de lixiviables en el producto bajo condiciones de almacenamiento apropiadas, y elaboración de informes de evaluación analítica (AER) para presentaciones regulatorias.

El trabajo analítico se realiza usando HPLC-UV, LC-MS/MS y GC-MS para proporcionar amplia cobertura química, con enfoques basados en riesgo que priorizan las especies de mayor relevancia para la seguridad.

Capacidades analíticas clave:

  • Estudios de extracción para materiales de envasado, sistemas de cierre y materiales de contacto
  • Análisis de lixiviables en el producto bajo condiciones de almacenamiento definidas
  • Plataformas analíticas HPLC-UV, LC-MS/MS y GC-MS para amplia cobertura química
  • Informes de evaluación analítica (AER) conforme al ICH Q3E

Los ADC combinan la especificidad de los anticuerpos monoclonales con la potencia citotóxica de cargas útiles de moléculas pequeñas, creando moléculas de complejidad única. La calidad de un ADC está determinada por la distribución de las moléculas de fármaco en los sitios de conjugación, la carga de fármaco promedio (DAR), la proporción de anticuerpo no conjugado y la presencia de agregados.

AMSbiopharma proporciona servicios integrales de caracterización de ADC que abordan tanto el componente anticuerpo como el de molécula pequeña: determinación del DAR, mapeo de sitios de conjugación por mapeo peptídico con LC-MS/MS, cuantificación de carga útil libre, perfilado de agregación y evaluación de estabilidad.

Capacidades analíticas clave:

  • Determinación de la relación fármaco-anticuerpo (DAR) por múltiples métodos
  • Análisis y mapeo de sitios de conjugación por mapeo peptídico con LC-MS/MS
  • Caracterización integrada de los atributos del anticuerpo y la carga útil

Las impurezas relacionadas con el proceso, procedentes de materias primas, reactivos, catalizadores, disolventes y etapas del proceso de fabricación, deben identificarse, caracterizarse y controlarse dentro de límites definidos. Conforme al ICH Q3A y al ICH Q11, los fabricantes deben demostrar un control adecuado a lo largo del ciclo de vida del producto.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados para la detección, identificación y cuantificación de impurezas relacionadas con el proceso en sustancias activas y productos farmacéuticos, aplicando HPLC, LC-MS y GC-MS según la naturaleza química de las impurezas.

Capacidades analíticas clave:

  • Detección e identificación de impurezas relacionadas con el proceso por HPLC, LC-MS y GC-MS
  • Cuantificación en o por debajo de los umbrales del ICH Q3A
  • Aplicable en sustancias activas, intermedios y productos farmacéuticos
  • Soporte para límites de impurezas y presentaciones regulatorias
  • Validación de métodos conforme al ICH Q3A y ICH Q2(R2)
  • Análisis rutinario de control de calidad con documentación completa y trazabilidad

La identificación estructural de impurezas de fármaco desconocidas es un requisito regulatorio obligatorio conforme al ICH Q3A y al ICH Q3B cuando una impureza está en o por encima del umbral de identificación. La elucidación estructural requiere la aplicación de múltiples técnicas analíticas ortogonales.

AMSbiopharma proporciona servicios integrales de identificación de impurezas aplicando HPLC/UHPLC, LC-MS con espectrometría de masas de alta resolución y en tándem (MS/MS), y GC-MS, para obtener la elucidación estructural con confianza de picos desconocidos en sustancias activas y productos farmacéuticos.

Capacidades analíticas clave:

  • Elucidación estructural por HPLC/UHPLC, LC-MS de alta resolución y GC-MS
  • Análisis de fragmentación por MS/MS para confirmación estructural con confianza
  • Aplicable a impurezas en sustancias activas y productos farmacéuticos
  • Cobertura de productos de degradación, impurezas sintéticas y especies relacionadas con el proceso
  • Estudios conformes al ICH Q3A y ICH Q3B con informes listos para regulación

La cuantificación exacta y reproducible de impurezas relacionadas con el fármaco —productos de degradación, impurezas sintéticas y especies relacionadas con el proceso— es un requisito analítico obligatorio a lo largo del desarrollo farmacéutico y la fabricación comercial.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados para la cuantificación de impurezas usando HPLC/UHPLC, LC-MS y GC-MS, con métodos validados conforme al ICH Q3A, ICH Q3B y ICH Q2(R2), con sensibilidad suficiente para detectar y cuantificar impurezas en o por debajo de los umbrales de notificación y calificación.

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos HPLC/UHPLC, LC-MS y GC-MS validados para cuantificación de impurezas
  • Sensibilidad en o por debajo de los umbrales del ICH Q3A/ICH Q3B
  • Aplicable en sustancias activas y productos farmacéuticos en todas las fases de desarrollo
  • Validación conforme al ICH Q3A, ICH Q3B y ICH Q2(R2)
  • Soporte para perfilado en desarrollo y presentaciones regulatorias.

Los estudios de DMPK proporcionan la comprensión mecanística de cómo el organismo procesa un compuesto, abarcando absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME). Esta información es esencial para predecir el comportamiento in vivo, optimizar las propiedades del compuesto e identificar posibles interacciones fármaco-fármaco.

AMSbiopharma ofrece soporte analítico DMPK en especies preclínicas y matrices humanas: estabilidad metabólica en matrices hepáticas, perfilado e identificación de metabolitos por HRMS, unión a proteínas plasmáticas y distribución sangre-plasma. Los estudios de identificación de metabolitos se realizan con el estándar requerido para presentaciones regulatorias.

Nuestro equipo proporciona datos de cribado ADME en etapas tempranas para guiar la selección de compuestos, así como estudios detallados de perfilado de metabolitos de calidad regulatoria para el desarrollo clínico.

Capacidades analíticas clave:

  • Cribado de estabilidad metabólica en microsomas hepáticos, hepatocitos y fracciones S9
  • Perfilado e identificación estructural de metabolitos por HRMS
  • Determinación de unión a proteínas plasmáticas y ratio sangre-plasma
  • Soporte para evaluación de riesgo de metabolitos reactivos e interacciones fármaco-fármaco

El análisis de aminoácidos proporciona información composicional esencial para la confirmación de identidad y el control de calidad de proteínas, péptidos y productos farmacéuticos basados en aminoácidos. La determinación de la composición sirve como ensayo de identidad, como herramienta para estimar el contenido proteico y como ensayo de control de calidad cuantitativo en productos formulados.

AMSbiopharma ofrece servicios analíticos validados para la cuantificación de aminoácidos y compuestos relacionados en sustancias activas, productos farmacéuticos y matrices biológicas, aplicando protocolos validados de hidrólisis y derivatización seguidos de separación cromatográfica y detección.

Capacidades analíticas clave:

  • Análisis de composición de aminoácidos para confirmación de identidad de proteínas y péptidos
  • Cuantificación de todos los aminoácidos proteogénicos
  • Aplicable para la caracterización de sustancias activas y el control de calidad
  • Soporte para la estimación del contenido proteico por análisis de aminoácidos
  • Aplicable en sustancias activas, productos farmacéuticos y matrices biológicas
  • Documentación completa de validación para presentaciones regulatorias

Las aminas biógenas —serotonina, dopamina, norepinefrina, epinefrina, histamina y sus metabolitos— son biomarcadores farmacodinámicos y de seguridad relevantes en programas del CNS, cardiovasculares y oncológicos.

AMSbiopharma ofrece servicios analíticos validados para la cuantificación de aminas biógenas en plasma, orina, LCR y tejido, aplicando métodos sensibles basados en LC-MS/MS con la selectividad requerida para programas de biomarcadores farmacodinámicos y de seguridad.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación de serotonina, dopamina, norepinefrina, epinefrina y metabolitos
  • Desarrollo de métodos LC-MS/MS validados en plasma, orina, LCR y tejido
  • Aplicable en programas del CNS, cardiovasculares y oncológicos
  • Desarrollo de métodos que resuelven especies de aminas biógenas estructuralmente similares

Las ceramidas y esfingosinas son especies lipídicas bioactivas con relevancia emergente como biomarcadores en la estratificación del riesgo cardiovascular, las enfermedades metabólicas y la oncología.

AMSbiopharma proporciona servicios validados basados en LC-MS/MS para la cuantificación dirigida de especies individuales de ceramidas y esfingosinas en plasma, suero y otras matrices biológicas, con la especificidad requerida para la calificación de biomarcadores.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación dirigida de especies individuales de ceramidas y esfingosinas
  • Desarrollo de métodos LC-MS/MS validados con alta sensibilidad y selectividad
  • Calidad de datos alineada con las directrices regulatorias

El cortisol es un biomarcador crítico en endocrinología, fisiología del estrés y función del eje HHA, con relevancia en el desarrollo terapéutico del CNS, enfermedades metabólicas, oncología y endocrinología.

AMSbiopharma proporciona el desarrollo de servicios analíticos validados para la cuantificación de cortisol en plasma, suero, orina y saliva, aplicando métodos cromatográficos validados con la sensibilidad y especificidad adecuadas para programas preclínicos y clínicos.

Capacidades analíticas clave:

    • Cuantificación de cortisol en plasma, suero, orina y saliva

 

    • Desarrollo de métodos validados con sensibilidad adecuada para la monitorización de la variación circadiana

 

  • Aplicable en programas del CNS, endocrinología y enfermedades metabólicas

Los esfingolípidos son moléculas lipídicas bioactivas con roles establecidos en la estructura de membranas, la señalización celular y las respuestas inflamatorias. El esfingolipidoma ha emergido como fuente importante de biomarcadores en enfermedades metabólicas, neurológicas e inflamatorias y en oncología.

AMSbiopharma ofrece servicios basados en LC-MS/MS para la cuantificación dirigida y el perfilado de especies de esfingolípidos en matrices biológicas, proporcionando la selectividad analítica requerida para distinguir y cuantificar especies moleculares individuales.

Capacidades analíticas clave:

    • Cuantificación dirigida y perfilado de esfingolípidos por LC-MS/MS

 

    • Aplicable en enfermedades metabólicas, neurológicas e inflamatorias

 

  • Métodos validados para estudios clínicos de biomarcadores
  • Calidad y reproducibilidad alineadas con las expectativas regulatorias

La metabolómica no dirigida permite el perfilado simultáneo e imparcial de cientos de metabolitos en diversas clases bioquímicas en una sola carrera analítica, sin necesidad de especificar analitos previamente. Este enfoque es especialmente valioso en la fase de descubrimiento, donde los datos de perfilado pueden identificar vías metabólicas y candidatos a biomarcadores para investigación adicional.

AMSbiopharma aplica plataformas de espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) en modos de ionización positivo y negativo, con flujos de análisis de datos que realizan la detección de picos, alineación, normalización y anotación de metabolitos frente a bases de datos de referencia. El análisis estadístico identifica metabolitos y vías metabólicas significativamente alteradas entre grupos de estudio.

Todas las carreras analíticas incluyen un conjunto integral de muestras de control de calidad y estándares de referencia para monitorizar el rendimiento analítico, garantizando la fiabilidad de los datos.

Capacidades analíticas clave:

    • Perfilado metabólico basado en HRMS en modo positivo y negativo

 

    • Detección simultánea de cientos de metabolitos en diversas clases bioquímicas

 

    • Anotación de metabolitos basada en bases de datos y mapeo de vías

 

  • Estrategia integral de control de calidad para garantía de la calidad de datos
  • Aplicable en plasma, orina y tejido.

La metabolómica cuantitativa dirigida proporciona cuantificación validada y precisa de paneles de metabolitos definidos, ofreciendo la calidad de datos requerida para programas clínicos de biomarcadores, estudios de monitorización farmacodinámica y presentaciones regulatorias.

AMSbiopharma ofrece servicios de metabolómica cuantitativa dirigida aplicando métodos validados basados en LC-MS/MS para la cuantificación simultánea de paneles de metabolitos definidos. El desarrollo y validación de métodos se realizan conforme a las directrices regulatorias aplicables, cubriendo sensibilidad, especificidad, linealidad, exactitud, precisión y estabilidad.

Nuestros paneles cubren las principales vías metabólicas —metabolismo de aminoácidos, lípidos, energético, nucleótidos y carbono uno— con diseño de paneles a medida disponible para requisitos específicos.

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos LC-MS/MS validados para cuantificación simultánea de múltiples metabolitos
  • Diseño de paneles a medida para requisitos específicos del programa

El control microbiológico de productos farmacéuticos no estériles es un requisito obligatorio de calidad y seguridad para el paciente. La determinación del recuento total de microorganismos aerobios (TAMC) y del recuento total de levaduras y mohos (TYMC) proporciona la evidencia cuantitativa necesaria para demostrar que el producto cumple con los criterios de aceptación microbiológicos establecidos en las especificaciones farmacopeicas aplicables, garantizando que la carga microbiana se encuentra dentro de los límites que aseguran la seguridad del producto durante su vida útil.

AMSbiopharma realiza ensayos validados de TAMC y TYMC conforme a los métodos de la Ph. Eur. 2.6.12/2.6.13 y USP <61>/USP <62>, incluyendo los estudios de idoneidad del método requeridos para cada tipo de producto y matriz. Los ensayos se realizan bajo condiciones controladas de laboratorio, con personal cualificado y procedimientos documentados conforme a los principios de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF).

La validación de los métodos microbiológicos incluye la evaluación de la idoneidad del método para cada tipo de producto, abarcando los ensayos de recuperación requeridos conforme a la Ph. Eur. 2.6.12/2.6.13 y USP <61>/USP <62>. Los resultados se entregan con documentación completa de soporte para los programas de liberación de lotes y estabilidad.

Capacidades analíticas clave:

    • Recuento total de microorganismos aerobios (TAMC) conforme a Ph. Eur. 2.6.12 y USP <61>

 

    • Recuento total de levaduras y mohos (TYMC) conforme a Ph. Eur. 2.6.13 y USP <62>

 

  • Aplicable en sustancias activas, productos farmacéuticos, excipientes y materias primas

El control microbiológico del agua es un elemento crítico del sistema de garantía de calidad en cualquier instalación farmacéutica. La calidad microbiológica del agua utilizada en la fabricación —agua purificada (PW), agua para preparaciones inyectables (WFI) y agua altamente purificada (HPW)— es un atributo de calidad crítico que debe monitorizarse de forma sistemática conforme a los requisitos de la Ph. Eur., la USP y las BPF aplicables.

AMSbiopharma ofrece servicios de análisis microbiológico de agua aplicando métodos conformes con los requisitos farmacopeicos y regulatorios aplicables. Los servicios de análisis de agua cubren la determinación de la carga microbiana total (TAMC/TYMC) y la detección de microorganismos indicadores, conforme a las especificaciones de calidad del agua establecidas en la Ph. Eur. y la USP para cada tipo de agua de uso farmacéutico.

Capacidades analíticas clave:

    • Análisis microbiológico de agua purificada (PW), agua para inyectables (WFI) y agua altamente purificada (HPW)

 

  • Determinación de TAMC/TYMC y microorganismos indicadores en agua conforme a Ph. Eur. y USP

Los conservantes antimicrobianos son componentes críticos de la formulación en numerosos productos farmacéuticos multidosis, incluidas preparaciones oftálmicas, parenterales, orales y tópicas. La demostración de la eficacia del conservante —su capacidad para prevenir el crecimiento microbiano y mantener la integridad microbiológica del producto durante su uso y almacenamiento— es un requisito regulatorio obligatorio que debe evaluarse mediante el ensayo de eficacia de conservantes antimicrobianos conforme a los métodos farmacopeicos aplicables.

AMSbiopharma realiza ensayos de eficacia de conservantes (Ph. Eur. 5.1.3, USP <51>) utilizando los paneles de microorganismos de desafío requeridos por la farmacopea —bacterias, levaduras y mohos— y aplicando los criterios de aceptación establecidos para cada categoría de producto. Los ensayos se realizan con cepas de referencia certificadas y bajo condiciones analíticas controladas, con documentación completa de soporte para su inclusión en expedientes regulatorios.

Capacidades analíticas clave:

  • Ensayo de eficacia de conservantes antimicrobianos conforme a Ph. Eur. 5.1.3 y USP <51>

La cuantificación de bioindicadores y microorganismos específicos es un componente esencial en diversas aplicaciones de control microbiológico farmacéutico: la cualificación y validación de procesos de esterilización, el control de la carga biológica (bioburden) previa a la esterilización, y la monitorización de procesos de fabricación donde el control de microorganismos específicos es relevante para la calidad y seguridad del producto.

AMSbiopharma proporciona servicios de cuantificación de bioindicadores y recuento de microorganismos específicos aplicando métodos validados adaptados a cada aplicación concreta. Los bioindicadores son microorganismos con resistencia definida y caracterizada al proceso de esterilización evaluado —habitualmente esporas de Geobacillus stearothermophilus para esterilización por vapor o Bacillus atrophaeus para esterilización por óxido de etileno— cuya cuantificación antes y después del proceso proporciona evidencia de la efectividad esterilizante.

Capacidades analíticas clave:

  • Determinación del bioburden previa a la esterilización conforme a Ph. Eur. 2.6.12 y ISO 11737-1
  • Recuento de microorganismos específicos en muestras de producto y proceso

Nuestros servicios de análisis microbiológico cubren el análisis de endotoxinas bacterianas (BET) y la evaluación de la carga microbiana mediante recuento total de microorganismos aerobios (TAMC) y recuento total combinado de levaduras y mohos (TYMC). Todos los análisis se realizan usando métodos validados conformes con las especificaciones farmacopeicas aplicables.

El análisis de endotoxinas bacterianas se realiza por el método LAL (Lisado de Amebocitos de Límulo) en conformidad con la Ph. Eur. 2.6.14 y USP <85>, con confirmación de la idoneidad del método para cada matriz de producto. El análisis de carga microbiana por TAMC y TYMC se realiza conforme a Ph. Eur. 2.6.12/2.6.13 y USP <61>/USP <62>.

Capacidades analíticas clave:

    • Análisis de endotoxinas bacterianas (BET) por el método LAL conforme a Ph. Eur. 2.6.14 y USP <85>

 

    • Recuento total de microorganismos aerobios (TAMC) conforme a Ph. Eur. 2.6.12 y USP <61>

 

    • Recuento total de levaduras y mohos (TYMC) conforme a Ph. Eur. 2.6.13 y USP <62>

 

    • Idoneidad del método y validación específica del producto para todas las matrices

 

    • Aplicable en sustancias activas, productos farmacéuticos, excipientes y materias primas

 

  • Documentación completa de validación para presentaciones regulatorias y auditorías BPF

El acceso a compuestos altamente purificados es un requisito fundamental y crítico a lo largo de todo el ciclo de desarrollo farmacéutico. Ya sea para la caracterización estructural de una impureza desconocida mediante espectroscopía de RMN, la preparación de materiales para calificación toxicológica, el desarrollo de patrones de referencia cuantitativos validados o el aislamiento de intermedios de síntesis para estudios analíticos o de formulación posteriores, la disponibilidad de materiales purificados con niveles de pureza definidos y en cantidades suficientes constituye a menudo un cuello de botella que limita el avance de los proyectos.

AMSbiopharma ofrece servicios personalizados de purificación por contrato mediante plataformas avanzadas de HPLC preparativa, aplicando separación cromatográfica de alta resolución para aislar y purificar compuestos de interés a partir de mezclas complejas, con la precisión y reproducibilidad requeridas para aplicaciones farmacéuticas. Nuestro equipo cuenta con una amplia experiencia en la purificación de mezclas complejas en diversas familias de compuestos, incluidos API, impurezas de fármacos, productos de degradación, intermedios de síntesis y compuestos orgánicos de interés procedentes de reacciones químicas.

El proceso de purificación comienza con una fase de factibilidad y desarrollo analítico, durante la cual se establecen las condiciones cromatográficas óptimas (fase estacionaria, fase móvil, perfil de gradiente y estrategia de carga) mediante ensayos exploratorios a escala analítica. El método preparativo validado se escala posteriormente para suministrar la cantidad requerida de material purificado. Todas las fracciones purificadas se caracterizan analíticamente mediante evaluación de la pureza, confirmación de la identidad y cuantificación antes de su entrega, proporcionando de forma estándar un informe de análisis completo o un Certificado de Análisis (CoA).

La caracterización estructural de los compuestos purificados o de las impurezas aisladas se apoya en un conjunto integral de plataformas analíticas: espectroscopía de RMN (experimentos 1H, 13C, DEPT, COSY, HMBC, HSQC, entre otros), UPLC–MS/MS y HPLC-UV, lo que permite la elucidación estructural definitiva de impurezas desconocidas y la caracterización completa de sustancias relacionadas con el fármaco.

Capacidades analíticas clave:

    • Purificación por HPLC preparativa y semipreparativa para mezclas farmacéuticas complejas

 

    • Aislamiento y purificación de API, impurezas de fármacos, productos de degradación e intermedios de síntesis

 

    • Purificación de compuestos orgánicos de interés procedentes de reacciones químicas

 

    • Rendimiento de alta pureza (>90%) con caracterización analítica completa de las fracciones purificadas

 

    • Soporte de espectroscopía de RMN (1H, 13C, DEPT, COSY, HMBC, HSQC) para la elucidación estructural de compuestos purificados e impurezas desconocidas

 

    • Confirmación analítica de identidad y pureza mediante UPLC–MS/MS y HPLC-UV

 

    • Entrega con informe de análisis completo o Certificado de Análisis (CoA)

 

    • Aplicable a necesidades de aislamiento desde escala de miligramos hasta multigramo

 

    • Soporte para caracterización estructural por RMN, calificación toxicológica y desarrollo de patrones de referencia

 

    • Soporte para programas de calificación de impurezas en conformidad con las guías ICH Q3A/ICH Q3B

 

Flujo de trabajo del servicio:

    1. Solicitud bajo demanda. Contacte con nuestro equipo para exponernos sus necesidades de purificación. Tras la confirmación del pedido y la firma de los acuerdos de confidencialidad, nuestro equipo científico revisará el alcance y los objetivos del proyecto.

 

    1. Evaluación de factibilidad y desarrollo del método. Nuestro equipo evalúa y presenta las opciones técnicas disponibles para el proyecto, incluyendo la estrategia cromatográfica, la escala y los resultados esperados de pureza. Se podrá proponer una prueba de concepto cuando sea adecuado. Se enviará un presupuesto y un cronograma del proyecto para la aceptación del cliente.

 

    1. Ejecución de la purificación y comunicación con el cliente. Nuestro equipo especializado lleva a cabo el programa de purificación bajo condiciones analíticas controladas. Se mantiene una comunicación regular con el cliente durante todo el proceso para garantizar la alineación con los objetivos y plazos del proyecto.

 

  1. Entrega e informes. Una vez finalizada la purificación, los materiales purificados se envían al cliente junto con un informe de análisis completo o CoA que documenta la pureza, identidad y cantidad de las fracciones entregadas.

Nuestros servicios de desarrollo de métodos comienzan con una comprensión profunda del reto analítico: las propiedades fisicoquímicas del analito, la complejidad de la matriz, el contexto regulatorio y los requisitos de rendimiento. A partir de esta base, diseñamos métodos analíticos optimizados para sensibilidad, especificidad, precisión y robustez.

La validación de métodos se realiza conforme a las directrices regulatorias aplicables —ICH Q2(R2) para métodos farmacéuticos cuantitativos, ICH M10 para métodos bioanalíticos regulados— cubriendo todos los parámetros de validación requeridos: especificidad, linealidad, rango, exactitud, precisión, límites de detección y cuantificación, robustez y estabilidad. Los informes de validación completos se preparan en formato listo para regulación.

Los servicios de transferencia de métodos garantizan que los métodos validados funcionan de manera consistente en los laboratorios receptores, con un ejercicio de comparabilidad interlaboratorio que demuestra un rendimiento equivalente. La documentación de transferencia cumple los requisitos regulatorios aplicables.

Capacidades analíticas clave:

    • Desarrollo de métodos para HPLC, UHPLC, GC, LC-MS/MS, HRMS y otras plataformas

 

    • Validación completa conforme al ICH Q2(R2), ICH M10 y directrices específicas aplicables

 

  • Validación para moléculas pequeñas, péptidos, biológicos y oligonucleótidos
  • Transferencia de métodos con comparabilidad interlaboratorio y documentación regulatoria
  • Estrategias de validación adaptadas a la fase para el desarrollo temprano y tardío