Advanced Therapies

Servicios analíticos para la nueva frontera del desarrollo farmacéutico: terapias génicas, celulares y de ácidos nucleicos de nueva generación.

Las terapias avanzadas representan la frontera más innovadora del desarrollo farmacéutico y médico. Bajo esta denominación —que en la regulación europea se recoge en el concepto de medicamentos de terapia avanzada (ATMP)— se agrupan los productos terapéuticos que utilizan genes, células o tejidos como principio activo, con el objetivo de tratar, prevenir o diagnosticar enfermedades mediante mecanismos de acción fundamentalmente distintos a los de los medicamentos convencionales.

A diferencia de los fármacos de molécula pequeña o incluso de los biológicos convencionales, las terapias avanzadas intervienen directamente en los mecanismos genéticos o celulares de la enfermedad: corrigen genes defectuosos, introducen material genético funcional en células diana, modifican células del propio paciente para dotarlas de nuevas capacidades terapéuticas, o utilizan el ARN como herramienta para modular la expresión génica de forma transitoria. Este potencial transformador viene acompañado de exigencias analíticas de una complejidad sin precedentes en la historia del desarrollo farmacéutico.

El marco regulatorio de las terapias avanzadas es específico y está en constante evolución: en Europa, el Reglamento (CE) n.º 1394/2007 regula los ATMP y establece requisitos específicos de calidad, seguridad y eficacia. La EMA y la FDA han publicado además numerosas directrices específicas para los distintos tipos de terapias avanzadas, incluyendo guías sobre terapia génica, terapia celular y vacunas de ARNm. AMSbiopharma proporciona servicios analíticos especializados para apoyar el desarrollo de estas terapias en las condiciones de rigor científico y conformidad regulatoria que exige su complejidad.

Las terapias avanzadas presentan uno de los marcos regulatorios de calidad más exigentes y específicos del panorama farmacéutico. Los servicios analíticos aplicables a estas modalidades pueden desarrollarse bajo Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL/GLP) para el soporte de los estudios preclínicos y clínicos, bajo Buenas Prácticas de Manufactura (BPF/GMP) para los servicios de caracterización CMC y control de calidad de la sustancia activa y el producto, o en entornos no regulados para estudios de investigación y desarrollo exploratorio. Dada la especificidad de los requisitos de calidad en este ámbito, le recomendamos contactar con nuestro equipo para definir la estrategia regulatoria más adecuada para su proyecto.

Tipos de terapias avanzadas

Las terapias avanzadas comprenden varias categorías principales con características y retos analíticos específicos:

Los medicamentos de terapia génica (MTG) son productos que contienen un ácido nucleico recombinante —ADN o ARN— o un microorganismo genéticamente modificado, administrado con el objetivo de regular, reparar, reemplazar, añadir o silenciar una secuencia génica. Pueden utilizar vectores virales —como los vectores adenoasociados (AAV), los lentivirus o los adenovirus— o vectores no virales, incluyendo partículas lipídicas (LNP) para la entrega de ARNm o plásmidos de ADN.

Los medicamentos de terapia celular utilizan células vivas —autólogas, del propio paciente, o alogénicas, de donante— como principio activo. Incluyen los medicamentos de ingeniería tisular y, muy especialmente, las terapias con células modificadas genéticamente como las células CAR-T, en las que linfocitos T del paciente son modificados para expresar receptores quiméricos de antígeno capaces de reconocer y destruir células tumorales.

Los medicamentos de ARNm terapéutico utilizan cadenas de ARN mensajero que, al ser introducidas en las células del paciente, dirigen la producción transitoria de una proteína de interés terapéutico. Esta modalidad ha experimentado un impulso sin precedentes con el desarrollo de las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2, y hoy se explora activamente en oncología, enfermedades raras y otras indicaciones.

Complejidad analítica de las terapias avanzadas

La caracterización analítica de las terapias avanzadas se enfrenta a retos únicos derivados de la naturaleza biológica de sus componentes activos. Los vectores virales como los AAV son partículas biológicas complejas cuya caracterización requiere la determinación del título, la evaluación de la integridad de la cápside, la confirmación de la identidad y pureza del genoma encapsidado, la cuantificación de la relación entre partículas completas y vacías, y el control de impurezas relacionadas con el proceso.

El ADN plasmídico —utilizado tanto directamente como sustancia activa en algunas terapias génicas como materia de partida para la producción de vectores virales y ARNm— requiere la caracterización rigurosa de sus isoformas (superenrollada, circular abierta y lineal) y el control de impurezas relacionadas con el proceso de fermentación y purificación.

Las terapias de ARNm requieren la confirmación de la integridad y la identidad de la cadena de ARN, la evaluación de la estabilidad frente a la degradación por nucleasas, el control de las modificaciones de la caperuza 5′ y la cola poli-A, y la evaluación de la inmunogenicidad potencial del producto.

Marco regulatorio en evolución

La regulación de las terapias avanzadas está en constante desarrollo, con la EMA y la FDA publicando regularmente nuevas directrices y actualizando las existentes para abordar los retos específicos de estas modalidades. Esta dinámica regulatoria exige que los equipos de desarrollo y los laboratorios analíticos se mantengan permanentemente actualizados y sean capaces de adaptar sus estrategias analíticas a los requisitos más recientes. AMSbiopharma sigue de cerca esta evolución regulatoria y adapta sus servicios para garantizar que los datos analíticos generados para los programas de terapia avanzada de nuestros clientes cumplan con los estándares más exigentes de la regulación vigente.

Nuestro catálogo de servicios incluye

Aplicaciones de Metabolómica

Análisis Farmacocinético (PK/PD) / NON GLP

La cuantificación precisa de las concentraciones del fármaco en matrices biológicas es el fundamento de todo programa farmacocinético. Nuestros servicios de bioanálisis PK cubren de los estudios toxicocinéticos preclínicos, proporcionando los datos cuantitativos necesarios para caracterizar la exposición al fármaco.

Desarrollamos métodos bioanalíticos en una amplia gama de matrices: plasma, suero, sangre completa, orina, líquido cefalorraquídeo, homogeneizados de tejido y manchas de sangre seca. Ofrecemos desarrollo de métodos y validación completa conforme al ICH M10, cubriendo especificidad, selectividad, sensibilidad, linealidad, exactitud, precisión, efecto matriz, estabilidad e integridad de dilución.

Los datos de soporte PK/PD se entregan en formatos compatibles con los principales programas de modelización, facilitando la integración directa en los flujos de trabajo del patrocinador. Todo el trabajo se realiza bajo sistemas de documentación controlada alineados con los requisitos regulatorios.

Capacidades analíticas clave:

  • Validación completa de métodos conforme al ICH M10 para estudios bioanalíticos regulados
  • Bioanálisis en plasma, suero, orina, LCR, tejido y matrices alternativas
  • Soporte de datos PK/PD para selección de dosis y presentaciones regulatorias
  • Aplicable en moléculas pequeñas, péptidos, biológicos, oligonucleótidos y vectores de terapia génica

Los estudios de DMPK proporcionan la comprensión mecanística de cómo el organismo procesa un compuesto, abarcando absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME). Esta información es esencial para predecir el comportamiento in vivo, optimizar las propiedades del compuesto e identificar posibles interacciones fármaco-fármaco.

AMSbiopharma ofrece soporte analítico DMPK en especies preclínicas y matrices humanas: estabilidad metabólica en matrices hepáticas, perfilado e identificación de metabolitos por HRMS, unión a proteínas plasmáticas y distribución sangre-plasma. Los estudios de identificación de metabolitos se realizan con el estándar requerido para presentaciones regulatorias.

Nuestro equipo proporciona datos de cribado ADME en etapas tempranas para guiar la selección de compuestos, así como estudios detallados de perfilado de metabolitos de calidad regulatoria para el desarrollo clínico.

Capacidades analíticas clave:

  • Cribado de estabilidad metabólica en microsomas hepáticos, hepatocitos y fracciones S9
  • Perfilado e identificación estructural de metabolitos por HRMS
  • Determinación de unión a proteínas plasmáticas y ratio sangre-plasma
  • Soporte para evaluación de riesgo de metabolitos reactivos e interacciones fármaco-fármaco

Los estudios de estabilidad proporcionan la base de datos analíticos para la determinación de la vida útil, la definición de las condiciones de almacenamiento y la presentación regulatoria. Un programa de estabilidad bien diseñado con métodos analíticos indicadores de estabilidad validados es un requisito regulatorio obligatorio conforme al ICH Q1 para todas las sustancias activas y productos farmacéuticos.

AMSbiopharma apoya programas de estabilidad conformes al ICH Q1 con métodos indicadores de estabilidad validados que cubren valoración, productos de degradación, sustancias relacionadas y otros atributos de calidad relevantes. Nuestro equipo gestiona la recepción de muestras, análisis y gestión de datos. Las plataformas HPLC-UV, HPLC-MS/MS y GC-MS/MS se aplican según corresponda.

Capacidades analíticas clave:

  • Diseño, conducción y soporte analítico de estudios de estabilidad conformes al ICH Q1
  • Métodos indicadores de estabilidad validados por HPLC-UV, HPLC-MS/MS y GC-MS/MS
  • Gestión de datos conforme a 21 CFR Part 11 y Annex 11

El aspecto es un atributo de calidad fundamental de los productos farmacéuticos y un ensayo de liberación obligatorio en todas las formas farmacéuticas. Las desviaciones en el color, la claridad o las partículas respecto a las especificaciones definidas pueden indicar degradación del producto, contaminación o fallo del proceso de fabricación.

AMSbiopharma realiza ensayos de aspecto validados para color, claridad y materia particulada usando métodos visuales e instrumentales calibrados, en conformidad con las especificaciones farmacopeicas y los requisitos regulatorios aplicables.

Capacidades analíticas clave:

  • Ensayos de aspecto visual e instrumental conforme a Ph. Eur. y USP
  • Evaluación de color frente a las escalas de referencia farmacopeicas definidas
  • Determinación de claridad para productos en solución
  • Análisis de materia particulada incluyendo partículas subvisibles
  • Aplicable en formas parenterales, líquidas orales y semisólidas
  • Documentación de soporte para liberación de lotes y estabilidad

La determinación de la valoración y la uniformidad de dosis son requisitos fundamentales de control de calidad para todos los productos farmacéuticos, proporcionando evidencia cuantitativa de que cada lote contiene la cantidad prevista de sustancia activa distribuida uniformemente en las unidades de dosificación.

AMSbiopharma aplica métodos analíticos validados en una amplia gama de plataformas: espectrofotometría UV/Vis, HPLC y UHPLC con múltiples modos de detección, GC y plataformas LC-MS, según corresponda a cada producto. Todos los métodos se validan conforme a la Ph. Eur., la USP y el ICH Q2(R2).

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos de valoración validados en UV/Vis, HPLC/UHPLC, GC, GC/MS y LC/MS
  • Uniformidad de contenido conforme a Ph. Eur. 2.9.40 y USP <905>
  • Aplicable en formas sólidas, líquidas, semisólidas y parenterales
  • Validación de métodos conforme a Ph. Eur., USP y ICH Q2(R2)
  • Soporte para desarrollo, validación y liberación de lotes rutinaria
  • Documentación completa para presentaciones regulatorias

La caracterización física y fisicoquímica proporciona datos de atributos de calidad críticos para los productos farmacéuticos. Para formulaciones líquidas y semisólidas, atributos como el pH, la viscosidad y la osmolalidad son determinantes críticos de la estabilidad del producto y, para los parenterales, de la compatibilidad fisiológica.

AMSbiopharma ofrece una gama integral de servicios de análisis físico validados que cubren el espectro completo de parámetros fisicoquímicos requeridos para el desarrollo farmacéutico y el control de calidad, con todos los instrumentos calibrados y cualificados.

Capacidades analíticas clave:

  • Medición de pH en toda la gama de tipos de productos farmacéuticos
  • Determinación de viscosidad mediante instrumentos calibrados
  • Densidad y densidad relativa por métodos validados
  • Índice de refracción para determinación de identidad y concentración
  • Osmolalidad por descenso crioscópico para productos parenterales

La detección de anticuerpos anti-fármaco (ADA) es el pilar fundamental de los programas de evaluación de inmunogenicidad. Un ensayo ADA bien diseñado y validado debe detectar anticuerpos con suficiente sensibilidad y tolerancia al fármaco para proporcionar datos clínicos significativos, mientras mantiene la especificidad para distinguir resultados verdaderos positivos.

Desarrollamos y validamos ensayos ADA aplicando el enfoque por niveles recomendado por la EMA y la FDA: cribado, confirmación y determinación de título. Los formatos de ensayo se seleccionan según las propiedades de la molécula del fármaco, con puntos de corte determinados mediante el enfoque estadístico requerido por las directrices regulatorias vigentes.

Capacidades analíticas clave:

  • Estrategia de ADA por niveles: cribado, confirmación y titulación
  • Aplicable en mAbs, bioespecíficos, péptidos terapéuticos y ATMP
  • Validación completa cubriendo sensibilidad, tolerancia al fármaco y especificidad
  • Documentación alineada con las guías de la EMA y la FDA

El bioanálisis de oligonucleótidos terapéuticos y vectores de terapia génica en matrices biológicas exige enfoques de complejidad y sensibilidad significativamente superiores a los aplicados a los fármacos convencionales de molécula pequeña. La similitud estructural entre la sustancia activa y las especies endógenas de ácidos nucleicos impone exigencias excepcionales sobre la sensibilidad, especificidad y selectividad del método.

AMSbiopharma proporciona servicios bioanalíticos PK/PD validados para oligonucleótidos.

Capacidades analíticas clave:

  • Bioanálisis validado de ASOs, ARNi, ARNm y ADN/ARN viral en matrices biológicas
  • Capacidades en plasma, suero, tejido y LCR
  • Desarrollo y validación de métodos conforme al ICH M10
  • Soporte analítico para estudios de distribución tisular y biodistribución

La cuantificación fiable de especies de ácidos nucleicos y la evaluación de cambios en la expresión génica en matrices biológicas son requisitos analíticos críticos en el desarrollo de terapia génica y terapéuticos de ARN.

AMSbiopharma ofrece servicios bioanalíticos validados para la cuantificación de especies de ADN y ARN en matrices biológicas, incluyendo la evaluación de cambios en la expresión génica relevantes para la monitorización farmacodinámica y la evaluación de seguridad. El desarrollo y validación de métodos se realizan conforme a las directrices regulatorias aplicables.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación de especies de ADN y ARN en plasma, tejido y otras matrices
  • Análisis de expresión génica para programas de biomarcadores farmacodinámicos
  • Desarrollo de Métodos conforme a las directrices regulatorias aplicables
  • Soporte para programas preclínicos
  • Aplicable a terapéuticos de ARN y programas de vectores de terapia génica
  • Documentación completa para presentaciones regulatorias

Los biomarcadores genéticos proporcionan información mecanística y predictiva cada vez más central en el desarrollo moderno de fármacos, permitiendo la estratificación de pacientes, la monitorización farmacodinámica y los enfoques de medicina de precisión.

AMSbiopharma ofrece servicios analíticos validados para la detección y cuantificación de biomarcadores genéticos en muestras biológicas, con métodos diseñados para uso regulatorio en entornos preclínicos y clínicos, y estrategias de biomarcadores alineadas con las guías de calificación regulatoria.

Capacidades analíticas clave:

  • Detección y cuantificación de biomarcadores genéticos en muestras biológicas
  • Estrategias de biomarcadores alineadas con las expectativas regulatorias
  • Aplicable en oncología, enfermedades raras y programas de terapia génica
  • Desarrollo de métodos para estudios preclínicos.

El ADN plasmídico es un componente crítico de la sustancia activa en la fabricación de terapia génica y vacunas de ADN. La calidad, integridad y distribución de isoformas son atributos de calidad críticos que deben caracterizarse y controlarse durante la fabricación. Las autoridades reguladoras exigen datos completos de caracterización del plásmido como parte del paquete CMC para productos de terapia génica.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados para la caracterización de isoformas de plásmido de ADN, permitiendo la cuantificación y la distribución relativa de isoformas superenrolladas, circulares abiertas y lineales en muestras de sustancia activa y producto terminado.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación y distribución de isoformas de plásmido de ADN (superenrollada, circular abierta, lineal)
  • Soporte para control de calidad en proceso y de sustancia activa
  • Métodos de soporte para desarrollo CMC y optimización de procesos
  • Aplicable a vectores de terapia génica y programas de vacunas de ADN
  • Desarrollo de Métodos con sensibilidad y especificidad adecuadas

Los biomarcadores inflamatorios se encuentran entre los endpoints más evaluados en el desarrollo farmacéutico, proporcionando datos mecanísticos, farmacodinámicos y de seguridad críticos en inmunología, oncología, enfermedades autoinmunes, metabólicas y del CNS.

AMSbiopharma proporciona tanto cuantificación dirigida de marcadores inflamatorios específicos como enfoques de perfilado de panel amplio. Los ensayos dirigidos ofrecen la precisión y el estado de validación requeridos para datos farmacodinámicos de calidad regulatoria, mientras que los enfoques de panel amplio permiten el perfilado inflamatorio integral para programas de descubrimiento de biomarcadores.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación dirigida de citocinas individuales, quimiocinas y proteínas de fase aguda
  • Perfilado inflamatorio de panel amplio para descubrimiento de biomarcadores
  • Desarrollo de métodos validados en plasma, suero y matrices tisulares
  • Aplicable en inmunología, oncología, enfermedades autoinmunes y metabólicas

Los biomarcadores vasculares y angiogénicos desempeñan un papel central en oncología, enfermedades cardiovasculares y oftalmología. Mediadores clave como el VEGF, el PDGF y las angiopoyetinas son endpoints farmacodinámicos relevantes en programas de terapia anti-angiogénica.

AMSbiopharma ofrece servicios analíticos validados para la cuantificación de proteínas y mediadores vasculares en matrices biológicas, apoyando estudios mecanísticos y evaluación del compromiso de diana.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación de VEGF, PDGF, angiopoyetinas y biomarcadores vasculares relacionados
  • Desarrollo de métodos en plasma, suero, tejido y otras matrices biológicas
  • Soporte para monitorización farmacodinámica en programas anti-angiogénicos
  • Aplicable en oncología, enfermedades cardiovasculares y oftalmología

Los biomarcadores de enfermedad sistémica proporcionan información diagnóstica, pronóstica y farmacodinámica esencial en un amplio rango de áreas terapéuticas.

AMSbiopharma ofrece el desarrollo de servicios validados para la cuantificación de proteínas, enzimas, metabolitos y otras entidades moleculares asociadas a enfermedades en muestras biológicas, con calidad de datos alineada con los requisitos de presentaciones regulatorias de biomarcadores y vías de desarrollo de diagnósticos complementarios.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación de proteínas, enzimas y metabolitos asociados a enfermedades
  • Aplicable en múltiples áreas terapéuticas y estados de enfermedad
  • Desarrollo de métodos validados para monitorización farmacodinámica en ensayos clínicos
  • Paquetes de datos alineados con las directrices de biomarcadores de FDA y EMA

Los biomarcadores oncológicos son elementos centrales del diseño de los ensayos clínicos modernos, permitiendo la selección de pacientes basada en el estado del biomarcador predictivo, la monitorización farmacodinámica del compromiso de diana y el desarrollo de diagnósticos complementarios.

AMSbiopharma ofrece el desarrollo de servicios bioanalíticos para la cuantificación de proteínas asociadas a tumores, biomarcadores circulantes, endpoints farmacodinámicos y marcadores de respuesta en plasma, suero, tejido tumoral y muestras de biopsia líquida.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación de marcadores tumorales circulantes y endpoints farmacodinámicos
  • Métodos validados en plasma, suero, tejido y biopsia líquida
  • Análisis de biomarcadores de estratificación de pacientes para ensayos clínicos de oncología
  • Aplicable en inmuno-oncología, terapia dirigida y programas de ADC

Los extractables y lixiviables representan una preocupación crítica de seguridad para los productos farmacéuticos en contacto con materiales de envase primario, sistemas de cierre, dispositivos de administración y materiales de contacto con el proceso. Las especies lixiviables que migran del envase al producto pueden presentar un riesgo para el paciente.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos integrales de E&L alineados con la directriz ICH Q3E: estudios de extracción para caracterizar el perfil de extractables de materiales de envasado y de contacto, análisis de lixiviables en el producto bajo condiciones de almacenamiento apropiadas, y elaboración de informes de evaluación analítica (AER) para presentaciones regulatorias.

El trabajo analítico se realiza usando HPLC-UV, LC-MS/MS y GC-MS para proporcionar amplia cobertura química, con enfoques basados en riesgo que priorizan las especies de mayor relevancia para la seguridad.

Capacidades analíticas clave:

  • Estudios de extracción para materiales de envasado, sistemas de cierre y materiales de contacto
  • Análisis de lixiviables en el producto bajo condiciones de almacenamiento definidas
  • Plataformas analíticas HPLC-UV, LC-MS/MS y GC-MS para amplia cobertura química
  • Informes de evaluación analítica (AER) conforme al ICH Q3E

La caracterización analítica de vacunas abarca ensayos que cubren la identidad, pureza y contenido del antígeno, la caracterización del adyuvante, el análisis de excipientes, el perfilado de impurezas relacionadas con el proceso y la integridad del sistema de cierre de envase. Para antígenos de vacunas recombinantes, la caracterización estructural por espectrometría de masas, el análisis de glicosilación y la evaluación de la estructura de orden superior proporcionan datos de atributos de calidad críticos.

AMSbiopharma ofrece servicios analíticos validados para la caracterización de ingredientes y el control de calidad de vacunas, aplicando métodos validados alineados con las guías de la OMS, la EMA y la FDA y los requisitos farmacopeicos.

Capacidades analíticas clave:

  • Confirmación de identidad del antígeno y caracterización estructural por espectrometría de masas
  • Determinación del contenido antigénico por métodos cuantitativos validados
  • Caracterización y cuantificación del adyuvante
  • Perfilado de impurezas relacionadas con el proceso
  • Soporte para desarrollo CMC y presentaciones ante la OMS, la EMA y la FDA

La metabolómica no dirigida permite el perfilado simultáneo e imparcial de cientos de metabolitos en diversas clases bioquímicas en una sola carrera analítica, sin necesidad de especificar analitos previamente. Este enfoque es especialmente valioso en la fase de descubrimiento, donde los datos de perfilado pueden identificar vías metabólicas y candidatos a biomarcadores para investigación adicional.

AMSbiopharma aplica plataformas de espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) en modos de ionización positivo y negativo, con flujos de análisis de datos que realizan la detección de picos, alineación, normalización y anotación de metabolitos frente a bases de datos de referencia. El análisis estadístico identifica metabolitos y vías metabólicas significativamente alteradas entre grupos de estudio.

Todas las carreras analíticas incluyen un conjunto integral de muestras de control de calidad y estándares de referencia para monitorizar el rendimiento analítico, garantizando la fiabilidad de los datos.

Capacidades analíticas clave:

  • Perfilado metabólico basado en HRMS en modo positivo y negativo
  • Detección simultánea de cientos de metabolitos en diversas clases bioquímicas
  • Anotación de metabolitos basada en bases de datos y mapeo de vías
  • Estrategia integral de control de calidad para garantía de la calidad de datos
  • Aplicable en plasma, orina y tejido.

La metabolómica cuantitativa dirigida proporciona cuantificación validada y precisa de paneles de metabolitos definidos, ofreciendo la calidad de datos requerida para programas clínicos de biomarcadores, estudios de monitorización farmacodinámica y presentaciones regulatorias.

AMSbiopharma ofrece servicios de metabolómica cuantitativa dirigida aplicando métodos validados basados en LC-MS/MS para la cuantificación simultánea de paneles de metabolitos definidos. El desarrollo y validación de métodos se realizan conforme a las directrices regulatorias aplicables, cubriendo sensibilidad, especificidad, linealidad, exactitud, precisión y estabilidad.

Nuestros paneles cubren las principales vías metabólicas —metabolismo de aminoácidos, lípidos, energético, nucleótidos y carbono uno— con diseño de paneles a medida disponible para requisitos específicos.

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos LC-MS/MS validados para cuantificación simultánea de múltiples metabolitos
  • Diseño de paneles a medida para requisitos específicos del programa

Nuestros servicios de desarrollo de métodos comienzan con una comprensión profunda del reto analítico: las propiedades fisicoquímicas del analito, la complejidad de la matriz, el contexto regulatorio y los requisitos de rendimiento. A partir de esta base, diseñamos métodos analíticos optimizados para sensibilidad, especificidad, precisión y robustez.

La validación de métodos se realiza conforme a las directrices regulatorias aplicables —ICH Q2(R2) para métodos farmacéuticos cuantitativos, ICH M10 para métodos bioanalíticos regulados— cubriendo todos los parámetros de validación requeridos: especificidad, linealidad, rango, exactitud, precisión, límites de detección y cuantificación, robustez y estabilidad. Los informes de validación completos se preparan en formato listo para regulación.

Los servicios de transferencia de métodos garantizan que los métodos validados funcionan de manera consistente en los laboratorios receptores, con un ejercicio de comparabilidad interlaboratorio que demuestra un rendimiento equivalente. La documentación de transferencia cumple los requisitos regulatorios aplicables.

Capacidades analíticas clave:

  • Desarrollo de métodos para HPLC, UHPLC, GC, LC-MS/MS, HRMS y otras plataformas
  • Validación completa conforme al ICH Q2(R2), ICH M10 y directrices específicas aplicables
  • Validación para moléculas pequeñas, péptidos, biológicos y oligonucleótidos
  • Transferencia de métodos con comparabilidad interlaboratorio y documentación regulatoria
  • Estrategias de validación adaptadas a la fase para el desarrollo temprano y tardío

La determinación precisa del peso molecular de un terapéutico proteico intacto o reducido por espectrometría de masas proporciona datos de identidad fundamentales, confirmando la integridad de la secuencia primaria y la presencia de cualquier modificación que altere la masa molecular.

AMSbiopharma aplica espectrometría de masas de alta resolución para el análisis de proteínas intactas y middle-up, con etapas de desalinización o desglicosilación en línea aplicadas según corresponda. El software de deconvolución del estado de carga proporciona masas medias y monoisotópicas precisas para las especies proteicas, con las distribuciones de isoformas cuantificadas por abundancia relativa de señal.

Capacidades analíticas clave:

  • Determinación del peso molecular de la proteína intacta por espectrometría de masas de alta resolución
  • Análisis middle-up de fragmentos de anticuerpos (Fc, Fab, scFv)
  • Mapeo de la distribución de glicoformas por espectrometría de masas intacta
  • Deconvolución del estado de carga para la determinación precisa de la masa
  • Aplicable en mAbs, fusiones Fc, ADC, biespecíficos y otros biológicos

La glicosilación es uno de los atributos de calidad más críticos de los terapéuticos biológicos, con influencia directa en la farmacocinética, la función efectora, la inmunogenicidad y la eficacia clínica. El perfil de glicosilación debe caracterizarse completamente para la presentación regulatoria y monitorizarse como parte del control de calidad rutinario.

AMSbiopharma proporciona servicios integrales de caracterización de glicanos tanto a nivel de glicán liberado como de glucopéptido. El análisis de N-glicanos liberados por HPLC con detección de fluorescencia o LC-MS/MS proporciona datos cuantitativos de composición de glicanos. El análisis de glucopéptidos por LC-MS/MS proporciona información de glicosilación específica de sitio.

Capacidades analíticas clave:

  • Perfilado de N-glicanos liberados por HPLC con detección de fluorescencia
  • Identificación y cuantificación relativa de glicanos por LC-MS/MS
  • Análisis de glicosilación específica de sitio por mapeo de glucopéptidos
  • Caracterización de O-glicosilación para clases biológicas relevantes
  • Aplicable en mAbs, proteínas de fusión Fc, enzimas terapéuticas y biosimilares
  • Métodos validados para presentaciones CMC y control de calidad rutinario

La cuantificación precisa y selectiva de proteínas específicas en matrices biológicas complejas es un requisito analítico crítico en aplicaciones bioanalíticas, farmacodinámicas y de control de calidad. El método de elección depende del contexto: los enfoques de inmunoensayo ofrecen alta sensibilidad para dianas de baja abundancia en matrices complejas, mientras que los métodos basados en espectrometría de masas ofrecen mayor especificidad y capacidad de multiplexación.

AMSbiopharma proporciona servicios validados de cuantificación específica de proteínas aplicando enfoques de ensayo de unión a ligando (LBA) y basados en LC-MS/MS. Los estándares internos de péptidos marcados con isótopos estables garantizan una cuantificación exacta y reproducible con corrección apropiada para los efectos de matriz.

Capacidades analíticas clave:

  • Cuantificación específica de proteínas por LC-MS/MS validado con estándares de isótopos estables
  • Cuantificación de proteínas por ensayo de unión a ligando (LBA) para alta sensibilidad
  • Aplicable en aplicaciones bioanalíticas, farmacodinámicas y de control de calidad
  • Capacidades de cuantificación de proteínas
  • Aplicable en plasma, suero, tejido y matrices farmacéuticas

La medida de masa exacta por espectrometría de masas de alta resolución proporciona la confirmación de identidad más definitiva disponible para los oligonucleótidos terapéuticos, proporcionando una fórmula molecular precisa que confirma el número e identidad de los nucleótidos constituyentes, las modificaciones del esqueleto y cualquier otra modificación química incorporada en la sustancia activa.

AMSbiopharma ofrece servicios validados de medida de masa exacta para oligonucleótidos terapéuticos usando UHPLC acoplado a espectrometría de masas de alta resolución con condiciones de cromatografía de par iónico. El software de deconvolución del estado de carga proporciona masas medias y monoisotópicas deconvolucionadas.

Capacidades analíticas clave:

  • Determinación de masa exacta con precisión sub-ppm para oligonucleótidos terapéuticos
  • Cobertura de ASOs, ARNi, aptámeros y especies muy modificadas
  • UHPLC-EM de alta resolución con cromatografía de par iónico
  • Deconvolución del estado de carga para la determinación de masa del oligonucleótido intacto
  • Aplicable en especies con fosforotioato, modificaciones 2′ y otras modificaciones del esqueleto
  • Datos de confirmación de identidad para presentaciones regulatorias CMC

La evaluación de la pureza es un ensayo crítico de liberación de lotes y monitorización de estabilidad para los oligonucleótidos terapéuticos, garantizando que la sustancia activa cumple su especificación de pureza y que las impurezas relacionadas con el proceso —secuencias truncadas (n-1, n-2), secuencias con deleciones, secuencias extendidas (n+1) y otros subproductos sintéticos— están dentro de los criterios de aceptación.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados basados en UHPLC para la determinación de la pureza e identificación de impurezas, aplicando cromatografía de fase inversa de par iónico con detección UV para cuantificación y detección espectrométrica de masas para la identificación de impurezas.

Capacidades analíticas clave:

  • Determinación de pureza por UHPLC-UV validado con cromatografía de par iónico
  • Resolución cromatográfica de impurezas de secuencia n-1, n-2, n+1
  • Identificación de impurezas por LC-MS para caracterización estructural
  • Aplicable en ASOs, ARNi, aptámeros y oligonucleótidos modificados
  • Soporte para desarrollo CMC.

La confirmación de secuencia proporciona la verificación de identidad definitiva para los oligonucleótidos terapéuticos, garantizando que la sustancia activa tiene la secuencia nucleotídica prevista y que todas las modificaciones químicas están presentes en las posiciones correctas. Es un componente obligatorio del paquete de caracterización de identidad para presentaciones regulatorias.

AMSbiopharma proporciona servicios validados de confirmación de secuencia usando enfoques basados en espectrometría de masas en tándem (MS/MS), generando series de iones fragmento que confirman la secuencia nucleotídica y localizan las modificaciones químicas a lo largo de toda la longitud del oligonucleótido.

Capacidades analíticas clave:

  • Confirmación de secuencia basada en MS/MS con cobertura integral de iones de secuencia
  • Identificación y localización de modificaciones del esqueleto y de las bases
  • Confirmación de enlaces fosforotioato, modificaciones 2′ y otras características del esqueleto
  • Datos de identidad de secuencia de calidad regulatoria para presentaciones CMC
  • Soporte para oligonucleótidos cortos y largos

El análisis de estabilidad y degradación para oligonucleótidos terapéuticos proporciona información esencial para la determinación de la vida útil, la especificación de las condiciones de almacenamiento y la comprensión de las vías de degradación. Los programas de estabilidad conformes al ICH Q1 requieren métodos analíticos indicadores de estabilidad validados capaces de detectar toda la gama de productos de degradación.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados para la evaluación de la estabilidad y la degradación, aplicando plataformas UHPLC y LC-MS/MS para detectar, cuantificar e identificar productos de degradación.

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos UHPLC indicadores de estabilidad validados para estudios formales conformes al ICH Q1
  • Detección y cuantificación de productos de degradación.
  • Identificación de productos de degradación y elucidación de vías por LC-MS/MS
  • Aplicable en programas de estabilidad de sustancias activas y productos
  • Cobertura de vías de degradación hidrolítica, oxidativa y de depurinación

El control microbiológico de productos farmacéuticos no estériles es un requisito obligatorio de calidad y seguridad para el paciente. La determinación del recuento total de microorganismos aerobios (TAMC) y del recuento total de levaduras y mohos (TYMC) proporciona la evidencia cuantitativa necesaria para demostrar que el producto cumple con los criterios de aceptación microbiológicos establecidos en las especificaciones farmacopeicas aplicables, garantizando que la carga microbiana se encuentra dentro de los límites que aseguran la seguridad del producto durante su vida útil.

AMSbiopharma realiza ensayos validados de TAMC y TYMC conforme a los métodos de la Ph. Eur. 2.6.12/2.6.13 y USP <61>/USP <62>, incluyendo los estudios de idoneidad del método requeridos para cada tipo de producto y matriz. Los ensayos se realizan bajo condiciones controladas de laboratorio, con personal cualificado y procedimientos documentados conforme a los principios de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF).

La validación de los métodos microbiológicos incluye la evaluación de la idoneidad del método para cada tipo de producto, abarcando los ensayos de recuperación requeridos conforme a la Ph. Eur. 2.6.12/2.6.13 y USP <61>/USP <62>. Los resultados se entregan con documentación completa de soporte para los programas de liberación de lotes y estabilidad.

Capacidades analíticas clave:

  • Recuento total de microorganismos aerobios (TAMC) conforme a Ph. Eur. 2.6.12 y USP <61>
  • Recuento total de levaduras y mohos (TYMC) conforme a Ph. Eur. 2.6.13 y USP <62>
  • Aplicable en sustancias activas, productos farmacéuticos, excipientes y materias primas

El control microbiológico del agua es un elemento crítico del sistema de garantía de calidad en cualquier instalación farmacéutica. La calidad microbiológica del agua utilizada en la fabricación —agua purificada (PW), agua para preparaciones inyectables (WFI) y agua altamente purificada (HPW)— es un atributo de calidad crítico que debe monitorizarse de forma sistemática conforme a los requisitos de la Ph. Eur., la USP y las BPF aplicables.

AMSbiopharma ofrece servicios de análisis microbiológico de agua aplicando métodos conformes con los requisitos farmacopeicos y regulatorios aplicables. Los servicios de análisis de agua cubren la determinación de la carga microbiana total (TAMC/TYMC) y la detección de microorganismos indicadores, conforme a las especificaciones de calidad del agua establecidas en la Ph. Eur. y la USP para cada tipo de agua de uso farmacéutico.

Capacidades analíticas clave:

  • Análisis microbiológico de agua purificada (PW), agua para inyectables (WFI) y agua altamente purificada (HPW)
  • Determinación de TAMC/TYMC y microorganismos indicadores en agua conforme a Ph. Eur. y USP

Los conservantes antimicrobianos son componentes críticos de la formulación en numerosos productos farmacéuticos multidosis, incluidas preparaciones oftálmicas, parenterales, orales y tópicas. La demostración de la eficacia del conservante —su capacidad para prevenir el crecimiento microbiano y mantener la integridad microbiológica del producto durante su uso y almacenamiento— es un requisito regulatorio obligatorio que debe evaluarse mediante el ensayo de eficacia de conservantes antimicrobianos conforme a los métodos farmacopeicos aplicables.

AMSbiopharma realiza ensayos de eficacia de conservantes (Ph. Eur. 5.1.3, USP <51>) utilizando los paneles de microorganismos de desafío requeridos por la farmacopea —bacterias, levaduras y mohos— y aplicando los criterios de aceptación establecidos para cada categoría de producto. Los ensayos se realizan con cepas de referencia certificadas y bajo condiciones analíticas controladas, con documentación completa de soporte para su inclusión en expedientes regulatorios.

Capacidades analíticas clave:

  • Ensayo de eficacia de conservantes antimicrobianos conforme a Ph. Eur. 5.1.3 y USP <51>

La cuantificación de bioindicadores y microorganismos específicos es un componente esencial en diversas aplicaciones de control microbiológico farmacéutico: la cualificación y validación de procesos de esterilización, el control de la carga biológica (bioburden) previa a la esterilización, y la monitorización de procesos de fabricación donde el control de microorganismos específicos es relevante para la calidad y seguridad del producto.

AMSbiopharma proporciona servicios de cuantificación de bioindicadores y recuento de microorganismos específicos aplicando métodos validados adaptados a cada aplicación concreta. Los bioindicadores son microorganismos con resistencia definida y caracterizada al proceso de esterilización evaluado —habitualmente esporas de Geobacillus stearothermophilus para esterilización por vapor o Bacillus atrophaeus para esterilización por óxido de etileno— cuya cuantificación antes y después del proceso proporciona evidencia de la efectividad esterilizante.

Capacidades analíticas clave:

  • Determinación del bioburden previa a la esterilización conforme a Ph. Eur. 2.6.12 y ISO 11737-1
  • Recuento de microorganismos específicos en muestras de producto y proceso

Nuestros servicios de análisis microbiológico cubren el análisis de endotoxinas bacterianas (BET) y la evaluación de la carga microbiana mediante recuento total de microorganismos aerobios (TAMC) y recuento total combinado de levaduras y mohos (TYMC). Todos los análisis se realizan usando métodos validados conformes con las especificaciones farmacopeicas aplicables.

El análisis de endotoxinas bacterianas se realiza por el método LAL (Lisado de Amebocitos de Límulo) en conformidad con la Ph. Eur. 2.6.14 y USP <85>, con confirmación de la idoneidad del método para cada matriz de producto. El análisis de carga microbiana por TAMC y TYMC se realiza conforme a Ph. Eur. 2.6.12/2.6.13 y USP <61>/USP <62>.

Capacidades analíticas clave:

  • Análisis de endotoxinas bacterianas (BET) por el método LAL conforme a Ph. Eur. 2.6.14 y USP <85>
  • Recuento total de microorganismos aerobios (TAMC) conforme a Ph. Eur. 2.6.12 y USP <61>
  • Recuento total de levaduras y mohos (TYMC) conforme a Ph. Eur. 2.6.13 y USP <62>
  • Idoneidad del método y validación específica del producto para todas las matrices
  • Aplicable en sustancias activas, productos farmacéuticos, excipientes y materias primas
  • Documentación completa de validación para presentaciones regulatorias y auditorías BPF