Impurezas Regulatorias GMP

Servicios analíticos especializados para la caracterización de impurezas de carácter regulatorio, evaluación de riesgos y cumplimiento normativo de seguridad.

El control de impurezas es uno de los ámbitos más exigentes y de mayor sensibilidad regulatoria en el aseguramiento de la calidad farmacéutica. Las autoridades reguladoras han endurecido progresivamente sus requisitos, con desarrollos importantes en las directrices sobre impurezas de nitrosaminas, extractables y lixiviables e impurezas relacionadas con el proceso que imponen nuevas obligaciones analíticas y de cumplimiento.

Para un Responsable de Control de Calidad, las implicaciones del incumplimiento en materia de impurezas son graves: desde el rechazo de lotes y la acción regulatoria hasta incidentes de seguridad para el paciente y la retirada del mercado. Un enfoque analítico riguroso y validado es, por tanto, no solo una obligación regulatoria sino una responsabilidad fundamental de seguridad para el paciente.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos especializados en las principales categorías de impurezas regulatorias, aplicando métodos validados altamente sensibles y selectivos capaces de detectar y cuantificar especies de impurezas a niveles traza en sustancias activas, productos farmacéuticos y materiales de contacto.

Nuestro catálogo de servicios incluye

Aplicaciones de Metabolómica

Análisis de Impurezas de Nitrosaminas (LC-MS/MS, HS-GC-MS)

Las impurezas de nitrosaminas se han convertido en uno de los mayores retos de cumplimiento regulatorio para la industria farmacéutica, tras la identificación de NDMA y nitrosaminas relacionadas en múltiples medicamentos a concentraciones que superaban los límites de ingesta aceptable (AI) definidos por la EMA y la FDA.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados para la detección y cuantificación de impurezas de nitrosaminas en sustancias activas, productos farmacéuticos, materias primas e intermedios, aplicando métodos altamente sensibles por LC-MS/MS y HS-GC-MS capaces de detectar nitrosaminas a niveles de partes por billón, muy por debajo de los límites de ingesta aceptable.

Los métodos se desarrollan y validan conforme a las directrices vigentes de la EMA y la FDA sobre nitrosaminas, con un paquete de validación completo disponible para presentación regulatoria.

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos LC-MS/MS y HS-GC-MS validados para la detección de nitrosaminas por debajo de los límites AI
  • Cobertura de NDMA, NDEA, NMBA, NIPEA, NDIPA y otras nitrosaminas
  • Aplicable en sustancias activas, productos farmacéuticos, materias primas e intermedios
  • Desarrollo y validación conforme a las directrices vigentes de la EMA y la FDA
  • Soporte para evaluación de riesgos, ensayos confirmatorios y monitorización rutinaria
  • Documentación lista para presentación ante la EMA y la FDA

Los extractables y lixiviables representan una preocupación crítica de seguridad para los productos farmacéuticos en contacto con materiales de envase primario, sistemas de cierre, dispositivos de administración y materiales de contacto con el proceso. Las especies lixiviables que migran del envase al producto pueden presentar un riesgo para el paciente.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos integrales de E&L alineados con la directriz ICH Q3E: estudios de extracción para caracterizar el perfil de extractables de materiales de envasado y de contacto, análisis de lixiviables en el producto bajo condiciones de almacenamiento apropiadas, y elaboración de informes de evaluación analítica (AER) para presentaciones regulatorias.

El trabajo analítico se realiza usando HPLC-UV, LC-MS/MS y GC-MS para proporcionar amplia cobertura química, con enfoques basados en riesgo que priorizan las especies de mayor relevancia para la seguridad.

Capacidades analíticas clave:

  • Estudios de extracción para materiales de envasado, sistemas de cierre y materiales de contacto
  • Análisis de lixiviables en el producto bajo condiciones de almacenamiento definidas
  • Plataformas analíticas HPLC-UV, LC-MS/MS y GC-MS para amplia cobertura química
  • Informes de evaluación analítica (AER) conforme al ICH Q3E

Las impurezas relacionadas con el proceso, procedentes de materias primas, reactivos, catalizadores, disolventes y etapas del proceso de fabricación, deben identificarse, caracterizarse y controlarse dentro de límites definidos. Conforme al ICH Q3A y al ICH Q11, los fabricantes deben demostrar un control adecuado a lo largo del ciclo de vida del producto.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados para la detección, identificación y cuantificación de impurezas relacionadas con el proceso en sustancias activas y productos farmacéuticos, aplicando HPLC, LC-MS y GC-MS según la naturaleza química de las impurezas.

Capacidades analíticas clave:

  • Detección e identificación de impurezas relacionadas con el proceso por HPLC, LC-MS y GC-MS
  • Cuantificación en o por debajo de los umbrales del ICH Q3A
  • Aplicable en sustancias activas, intermedios y productos farmacéuticos
  • Soporte para límites de impurezas y presentaciones regulatorias
  • Validación de métodos conforme al ICH Q3A y ICH Q2(R2)
  • Análisis rutinario de control de calidad con documentación completa y trazabilidad

La identificación estructural de impurezas de fármaco desconocidas es un requisito regulatorio obligatorio conforme al ICH Q3A y al ICH Q3B cuando una impureza está en o por encima del umbral de identificación. La elucidación estructural requiere la aplicación de múltiples técnicas analíticas ortogonales.

AMSbiopharma proporciona servicios integrales de identificación de impurezas aplicando HPLC/UHPLC, LC-MS con espectrometría de masas de alta resolución y en tándem (MS/MS), y GC-MS, para obtener la elucidación estructural con confianza de picos desconocidos en sustancias activas y productos farmacéuticos.

Capacidades analíticas clave:

  • Elucidación estructural por HPLC/UHPLC, LC-MS de alta resolución y GC-MS
  • Análisis de fragmentación por MS/MS para confirmación estructural con confianza
  • Aplicable a impurezas en sustancias activas y productos farmacéuticos
  • Cobertura de productos de degradación, impurezas sintéticas y especies relacionadas con el proceso
  • Estudios conformes al ICH Q3A y ICH Q3B con informes listos para regulación

La cuantificación exacta y reproducible de impurezas relacionadas con el fármaco —productos de degradación, impurezas sintéticas y especies relacionadas con el proceso— es un requisito analítico obligatorio a lo largo del desarrollo farmacéutico y la fabricación comercial.

AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados para la cuantificación de impurezas usando HPLC/UHPLC, LC-MS y GC-MS, con métodos validados conforme al ICH Q3A, ICH Q3B y ICH Q2(R2), con sensibilidad suficiente para detectar y cuantificar impurezas en o por debajo de los umbrales de notificación y calificación.

Capacidades analíticas clave:

  • Métodos HPLC/UHPLC, LC-MS y GC-MS validados para cuantificación de impurezas
  • Sensibilidad en o por debajo de los umbrales del ICH Q3A/ICH Q3B
  • Aplicable en sustancias activas y productos farmacéuticos en todas las fases de desarrollo
  • Validación conforme al ICH Q3A, ICH Q3B y ICH Q2(R2)
  • Soporte para perfilado en desarrollo y presentaciones regulatorias.
El acceso a compuestos altamente purificados es un requisito fundamental y crítico a lo largo de todo el ciclo de desarrollo farmacéutico. Ya sea para la caracterización estructural de una impureza desconocida mediante espectroscopía de RMN, la preparación de materiales para calificación toxicológica, el desarrollo de patrones de referencia cuantitativos validados o el aislamiento de intermedios de síntesis para estudios analíticos o de formulación posteriores, la disponibilidad de materiales purificados con niveles de pureza definidos y en cantidades suficientes constituye a menudo un cuello de botella que limita el avance de los proyectos.

AMSbiopharma ofrece servicios personalizados de purificación por contrato mediante plataformas avanzadas de HPLC preparativa, aplicando separación cromatográfica de alta resolución para aislar y purificar compuestos de interés a partir de mezclas complejas, con la precisión y reproducibilidad requeridas para aplicaciones farmacéuticas. Nuestro equipo cuenta con una amplia experiencia en la purificación de mezclas complejas en diversas familias de compuestos, incluidos API, impurezas de fármacos, productos de degradación, intermedios de síntesis y compuestos orgánicos de interés procedentes de reacciones químicas.

El proceso de purificación comienza con una fase de factibilidad y desarrollo analítico, durante la cual se establecen las condiciones cromatográficas óptimas (fase estacionaria, fase móvil, perfil de gradiente y estrategia de carga) mediante ensayos exploratorios a escala analítica. El método preparativo validado se escala posteriormente para suministrar la cantidad requerida de material purificado. Todas las fracciones purificadas se caracterizan analíticamente mediante evaluación de la pureza, confirmación de la identidad y cuantificación antes de su entrega, proporcionando de forma estándar un informe de análisis completo o un Certificado de Análisis (CoA).

La caracterización estructural de los compuestos purificados o de las impurezas aisladas se apoya en un conjunto integral de plataformas analíticas: espectroscopía de RMN (experimentos $^1\text{H}$, $^{13}\text{C}$, DEPT, COSY, HMBC, HSQC, entre otros), UPLC-MS/MS y HPLC-UV, lo que permite la elucidación estructural definitiva de impurezas desconocidas y la caracterización completa de sustancias relacionadas con el fármaco.

Capacidades analíticas clave:

  • Purificación por HPLC preparativa y semipreparativa para mezclas farmacéuticas complejas
  • Aislamiento y purificación de API, impurezas de fármacos, productos de degradación e intermedios de síntesis
  • Purificación de compuestos orgánicos de interés procedentes de reacciones químicas
  • Rendimiento de alta pureza (>90%) con caracterización analítica completa de las fracciones purificadas
  • Soporte de espectroscopía de RMN ($^1\text{H}$, $^{13}\text{C}$, DEPT, COSY, HMBC, HSQC) para la elucidación estructural de compuestos purificados e impurezas desconocidas
  • Confirmación analítica de identidad y pureza mediante UPLC-MS/MS y HPLC-UV
  • Entrega con informe de análisis completo o Certificado de Análisis (CoA)
  • Aplicable a necesidades de aislamiento desde escala de miligramos hasta multigramo
  • Soporte para caracterización estructural por RMN, calificación toxicológica y desarrollo de patrones de referencia
  • Soporte para programas de calificación de impurezas en conformidad con las guías ICH Q3A/ICH Q3B

Flujo de trabajo del servicio:

  • Solicitud bajo demanda. Contacte con nuestro equipo para exponernos sus necesidades de purificación. Tras la confirmación del pedido y la firma de los acuerdos de confidencialidad, nuestro equipo científico revisará el alcance y los objetivos del proyecto.
  • Evaluación de factibilidad y desarrollo del método. Nuestro equipo evalúa y presenta las opciones técnicas disponibles para el proyecto, incluyendo la estrategia cromatográfica, la escala y los resultados esperados de pureza. Se podrá proponer una prueba de concepto cuando sea adecuado. Se enviará un presupuesto y un cronograma del proyecto para la aceptación del cliente.
  • Ejecución de la purificación y comunicación con el cliente. Nuestro equipo especializado lleva a cabo el programa de purificación bajo condiciones analíticas controladas. Se mantiene una comunicación regular con el cliente durante todo el proceso para garantizar la alineación con los objetivos y plazos del proyecto.
  • Entrega e informes. Una vez finalizada la purificación, los materiales purificados se envían al cliente junto con un informe de análisis completo o CoA que documenta la pureza, identidad y cantidad de las fracciones entregadas.