Oligonucleótidos/ No GLP
Servicios especializados de caracterización analítica y control de calidad para sustancias activas y productos de oligonucleótidos terapéuticos.
Oligonucleótidos terapéuticos / No GLP
Los oligonucleótidos terapéuticos —oligonucleótidos antisentido (ASO), ARN de interferencia pequeño (ARNi), miméticos e inhibidores de microARN, aptámeros, oligonucleótidos que modulan el splicing y otras modalidades— representan uno de los segmentos más innovadores de la cartera farmacéutica. Estas complejas moléculas sintéticas presentan retos de caracterización analítica que requieren experiencia dedicada, plataformas cromatográficas especializadas y un conocimiento profundo del marco regulatorio.
La complejidad estructural de los oligonucleótidos terapéuticos modernos —que habitualmente incorporan múltiples modificaciones en el esqueleto y las bases para mejorar la estabilidad, reducir la inmunogenicidad y mejorar las propiedades farmacocinéticas— exige métodos analíticos específicamente diseñados para caracterizar estas modificaciones y distinguir la sustancia activa de las impurezas estrechamente relacionadas. La resolución cromatográfica de especies que difieren en tan solo un nucleótido requiere plataformas UHPLC de última generación con cromatografía de par iónico.
AMSbiopharma proporciona una suite integral de servicios de caracterización analítica y control de calidad para oligonucleótidos terapéuticos, cubriendo la identidad, la pureza, la integridad de la secuencia—los pilares analíticos fundamentales de cualquier presentación regulatoria.
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Nuestro catálogo de servicios incluye
Medida de Masa Exacta de Oligonucleótidos
La medida de masa exacta por espectrometría de masas de alta resolución proporciona la confirmación de identidad más definitiva disponible para los oligonucleótidos terapéuticos, proporcionando una fórmula molecular precisa que confirma el número e identidad de los nucleótidos constituyentes, las modificaciones del esqueleto y cualquier otra modificación química incorporada en la sustancia activa.
AMSbiopharma ofrece servicios validados de medida de masa exacta para oligonucleótidos terapéuticos usando UHPLC acoplado a espectrometría de masas de alta resolución con condiciones de cromatografía de par iónico. El software de deconvolución del estado de carga proporciona masas medias y monoisotópicas deconvolucionadas.
Capacidades analíticas clave:
- Determinación de masa exacta con precisión sub-ppm para oligonucleótidos terapéuticos
- Cobertura de ASOs, ARNi, aptámeros y especies muy modificadas
- UHPLC-EM de alta resolución con cromatografía de par iónico
- Deconvolución del estado de carga para la determinación de masa del oligonucleótido intacto
- Aplicable en especies con fosforotioato, modificaciones 2′ y otras modificaciones del esqueleto
- Datos de confirmación de identidad para presentaciones regulatorias CMC
Pureza e Identificación de Impurezas de Oligonucleótidos
La evaluación de la pureza es un ensayo crítico de liberación de lotes y monitorización de estabilidad para los oligonucleótidos terapéuticos, garantizando que la sustancia activa cumple su especificación de pureza y que las impurezas relacionadas con el proceso —secuencias truncadas (n-1, n-2), secuencias con deleciones, secuencias extendidas (n+1) y otros subproductos sintéticos— están dentro de los criterios de aceptación.
AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados basados en UHPLC para la determinación de la pureza e identificación de impurezas, aplicando cromatografía de fase inversa de par iónico con detección UV para cuantificación y detección espectrométrica de masas para la identificación de impurezas.
Capacidades analíticas clave:
- Determinación de pureza por UHPLC-UV validado con cromatografía de par iónico
- Resolución cromatográfica de impurezas de secuencia n-1, n-2, n+1
- Identificación de impurezas por LC-MS para caracterización estructural
- Aplicable en ASOs, ARNi, aptámeros y oligonucleótidos modificados
- Soporte para desarrollo CMC.
Confirmación de Secuencia de Oligonucleótidos
La confirmación de secuencia proporciona la verificación de identidad definitiva para los oligonucleótidos terapéuticos, garantizando que la sustancia activa tiene la secuencia nucleotídica prevista y que todas las modificaciones químicas están presentes en las posiciones correctas. Es un componente obligatorio del paquete de caracterización de identidad para presentaciones regulatorias.
AMSbiopharma proporciona servicios validados de confirmación de secuencia usando enfoques basados en espectrometría de masas en tándem (MS/MS), generando series de iones fragmento que confirman la secuencia nucleotídica y localizan las modificaciones químicas a lo largo de toda la longitud del oligonucleótido.
Capacidades analíticas clave:
- Confirmación de secuencia basada en MS/MS con cobertura integral de iones de secuencia
- Identificación y localización de modificaciones del esqueleto y de las bases
- Confirmación de enlaces fosforotioato, modificaciones 2′ y otras características del esqueleto
- Datos de identidad de secuencia de calidad regulatoria para presentaciones CMC
- Soporte para oligonucleótidos cortos y largos
Análisis de Estabilidad y Degradación de Oligonucleótidos
El análisis de estabilidad y degradación para oligonucleótidos terapéuticos proporciona información esencial para la determinación de la vida útil, la especificación de las condiciones de almacenamiento y la comprensión de las vías de degradación. Los programas de estabilidad conformes al ICH Q1 requieren métodos analíticos indicadores de estabilidad validados capaces de detectar toda la gama de productos de degradación.
AMSbiopharma proporciona servicios analíticos validados para la evaluación de la estabilidad y la degradación, aplicando plataformas UHPLC y LC-MS/MS para detectar, cuantificar e identificar productos de degradación.
Capacidades analíticas clave:
- Métodos UHPLC indicadores de estabilidad validados para estudios formales conformes al ICH Q1
- Detección y cuantificación de productos de degradación.
- Identificación de productos de degradación y elucidación de vías por LC-MS/MS
- Aplicable en programas de estabilidad de sustancias activas y productos
- Cobertura de vías de degradación hidrolítica, oxidativa y de depurinación